Стимуляция дектина-1 способствует развитию ярко выраженных воспалительных признаков при ВИЧ и старении: исследование

На обложке журнала опубликована новая исследовательская работа. Старениепод названием «Стимуляция дектина-1 способствует выраженному воспалительному признаку в условиях ВИЧ-инфекции и старения».

Дектин-1 представляет собой врожденный иммунный рецептор, который распознает и связывает β-1, 3/1, 6 глюканы грибов. В этом новом исследовании исследователи Арчит Кумар, Цзявэй Ван, Аллен Эстерли, Крис Рэдклифф, Хаовэн Чжоу, Брент Вандер Вик, Хизер Дж. Аллор, Суй Цанг, Лидия Баракат, Субхасис Моханти, Хунъюй Чжао, Альберт С. Шоу и Хайди Дж. Сапата из Йельского университета оценил функцию дектина-1 в миелоидные клетки в когорте ВИЧ-положительных и ВИЧ-отрицательных молодых и пожилых людей.

«Насколько нам известно, наше исследование является первым, в котором оценивается специфическая функция дектина-1 в условиях старения и ВИЧ-инфекции», — говорят исследователи.

«ВИЧ-положительные и ВИЧ-отрицательные группы были сопоставимы по возрасту и полу, частоте сопутствующих заболеваний, таких как диабет, метаболический синдром, сердечно-сосудистые заболевания и легочные заболевания».

Стимуляция моноцитов β-D-глюканами индуцировала провоспалительный фенотип в моноцитах ВИЧ-инфицированных лиц, который характеризовался повышенными уровнями IL-12, TNF-α и IL-6, а также некоторым возрастным увеличением цитокинов. отмеченный. Дендритные клетки продемонстрировали поразительное связанное с ВИЧ увеличение продукции IFN-α. Это увеличение продукции цитокинов сопровождалось увеличением поверхностной экспрессии дектина-1 как в моноцитах, так и в моноцитах. дендритные клетки которые были отмечены как при ВИЧ, так и при старении.

Анализ дифференциальной экспрессии генов показал, что ВИЧ-положительные пожилые люди имели отчетливую сигнатуру гена по сравнению с другими когортами, характеризующимися устойчивым TNF-α и коагуляционным ответом (увеличенным на исходном уровне), стойким ответом IFN-α и IFN-γ, а также сигнатурой активированных дендритных клеток/макрофагальной сигнатурой M1 на дектин-1. стимуляция.

Стимуляция дектина-1 вызывала сильную активацию передачи сигналов MTORC1 во всех когортах, хотя и повышалась в когорте ВИЧ-пожилых людей (стимуляция и исходный уровень). В целом, это исследование демонстрирует, что стареющая популяция ВИЧ имеет отчетливую иммунную сигнатуру в ответ на стимуляцию дектина-1. Эта сигнатура может способствовать провоспалительной среде, связанной с ВИЧ и старением.

«В целом, это исследование показывает, что возраст, ВИЧ-инфекция и сопутствующие заболевания могут изменить индивидуальный иммунный ответ. В частности, наше исследование показало уникальную иммунную сигнатуру в условиях как ВИЧ, так и старения в ответ на стимуляцию дектина-1», — говорят авторы.