Согласно статье, опубликованной в понедельник в Раковая клетка.
Идентификация EGFR в качестве мишени изменила лечение немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) у 10-15% пациентов, экспрессирующих рецептор фактора роста. ИТК EGFR хорошо зарекомендовали себя в качестве средств первой линии для лечения солидных опухолей, но даже более сильнодействующий препарат третьего поколения Тагриссо (Осимертиниб), разработанный AstraZeneca, имеет свои ограничения.
Большинство пациентов имеют частичный ответ на лечение. Раковые клетки, которые переживают воздействие ИТК EGFR, в конечном итоге увеличиваются в количестве, оставляя пациентов с растущей опухолью, устойчивой к лечению первой линии. Рак, который подвергается эпителиально-мезенхимальному переходу, становится устойчивым к большинству известных лекарств; пациенты с рецидивом не имеют хороших вариантов лечения. Ситуация создала потребность в способах устранения резервуаров устойчивых к лекарственным средствам клеток, которые остаются после лечения ИТК EGFR.
Отвечая на эту потребность, исследователи из Онкологического центра им. М.Д. Андерсона Техасского университета проанализировали белки, экспрессируемые на поверхности устойчивых к лечению клеток НМРЛ. Анализ показал, что CD70, белок клеточной поверхности, обычно обнаруживаемый на иммунных клетках, сильно сверхэкспрессируется лекарственно-устойчивыми клетками и остаточными клетками, которые остаются сразу после лечения ИТК EGFR. Повышающая регуляция CD70 на остаточных клетках привела исследователей к предположению, что сверхэкспрессия является ранним шагом в повышении резистентности.
«Было действительно обнадеживающе обнаружить, что CD70 активировался на таком раннем этапе эволюции лекарственной устойчивости, потому что это означает, что мы можем быстро нацеливаться на эти клетки, не дожидаясь, пока они разовьют полную устойчивость», — Моник Нильссон, ученый MD Anderson. Кто руководил исследованием, говорится в заявлении.
Нильссон и ее сотрудники получили данные in vitro и in vivo об эффективности нацеливания на CD70. Исследования показали, что CD70-направленные конъюгаты антитело-лекарственное средство (ADC) и Т-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR) и естественные клетки-киллеры устраняют устойчивые к лекарственным средствам остаточные клетки. В случае валидации на людях анти-CD70-терапия может быть назначена сразу после лечения с помощью ИТК EGFR для уничтожения остаточных клеток, которые в противном случае способствовали бы рецидиву опухоли.
Разработка CD70-лечения НМРЛ может основываться на усилиях по лечению других видов рака путем нацеливания на белок клеточной поверхности. Множественные анти-CD70 ADC и CAR-T-клеточная терапия находятся в стадии разработки. ранняя фаза клинического развития при показаниях, включая почечно-клеточный рак. Перепрофилирование кандидатов для использования после лечения ИТК EGFR может ускорить усилия по переводу исследования MD Anderson в новое лечение НМРЛ.
