толстая, прямая кишка, эндометрий и желудок

Nous-209 — первая профилактическая вакцина против рака, исследование которой возглавляет испанский исследователь в Хьюстоне (США) с очень многообещающими результатами у пациентов с высоким риском развития рецидива рака толстой кишки. Вакцина продемонстрировала свою способность безопасно стимулировать иммунную систему и воздействовать на предраковые и раковые клетки. люди с синдромом Линчараспространенное наследственное заболевание, которым страдают 5% населения (более 2 миллионов человек в Испании). У этих пациентов вероятность развития заболевания составляет 80%. рецидивирующий рак толстой кишки На протяжении всей жизни у 60% из них, помимо других опухолей, будет рак эндометрия, а у 20% – рак желудка. И вакцина продемонстрировала свою способность предотвращать рак до того, как он разовьется.

Исследование, проведенное в больнице доктора медицинских наук Андерсона в Хьюстоне испанцем Эдуардо Вилар-Санчесом, профессором клинической профилактики рака в этом центре Техасского университета, показывает многообещающие результаты для этих пациентов, которые живут под очень строгими программами контроля. В частности, опухоли, которые «обычно возникают у пациентов с синдромом Линча, — это опухоли толстой, прямой кишки, эндометрия и желудка с гипермутабельностью», — объясняет Вилар Санчес.

Результаты фазы I b/II исследования, в ходе которой оцениваются безопасность вакцины и ее иммунизирующая способность, опубликованы в журнале Nature Medicine, в котором подчеркивается ее способность изменить профилактическую помощь людям с синдромом Линча.

Вакцина основана на стратегии перехвата, профилактическом подходе, целью которого является снижение заболеваемости раком, обучение иммунной системы распознаванию и устранению предраковых и раковых клеток на ранних стадиях. В Nous-209 используется деактивированный аденовирус человекообразных обезьян, который несет 209 антигенов (белков), «регулярно присутствующих в опухолях толстой кишки, желудка и эндометрия», — объясняет Вилар Санчес.

Первые 45 пациентов

В исследовании приняли участие 45 пациентов, у которых не развился рак толстой кишки, хотя у них были предраковые поражения (полипы). Вакцина хорошо переносилась, и ни у кого не было выявлено серьезных побочных эффектов, как при первой дозе, так и при ревакцинации, при этом длительный иммунный ответ все еще можно было обнаружить год спустя.

Эти результаты подчеркивают способность Nous-209 эффективно стимулировать иммунитет против неоантигенов при синдроме Линча, подтверждая его эффективность в предотвращении рака.

Для пациентов с синдромом Линча возможность применения иммунной профилактики представляет собой значительный сдвиг парадигмы по сравнению с программами интенсивного мониторинга, которые они проходят в настоящее время. «Современные стратегии ведения этих пациентов, такие как частые обследования или плановые профилактические операции, меняют жизнь и помогают предотвратить рак, но могут существенно повлиять на качество жизни этих людей», — подчеркивает испанский исследователь.

В публикацию включены результаты фазы I b/II исследования и уже разработаны фазы II и III, в рамках которых будет изучена жизнеспособность вакцины в более крупных популяциях с более высоким риском носителей этого синдрома, а также оптимальная дозировка и продолжительность иммунной защиты в течение нескольких лет.

“Вероятно, это будет международное многоцентровое исследование, которое будет проведено с участием от 1200 до 1400 пациентов с синдромом Линча. Наблюдение за этими пациентами с течением времени позволит нам проверить, эффективна ли вакцина с клинической точки зрения, так что, в зависимости от результата, вакцина будет доступна в период с 2029 по 2031 год”, – объясняет он. И добавляет: «Позже это будет применимо к населению в целом».

Спонтанные ошибки

Опухоли, развивающиеся у пациентов с синдромом Линча, имеют спонтанные ошибки в участках генома (микросателлиты), где встречаются повторы, известные как микросателлитная нестабильность. Это то, что известно как гипермутабельность, и вакцине удалось остановить ее и уничтожить раковые клетки.

В лабораторном исследовании образцы лейкоцитов были взяты у 45 участников на первом этапе и подвергнуты воздействию клеток рака толстой кишки, модифицированных для экспрессии белков. Мы увидели, что клетки иммунизированных пациентов распознавали белки раковых клеток, уничтожая их.

Эти результаты открывают дверь к тому, что профилактические вакцины против рака станут реальностью через несколько лет.

«Данные показывают, что Т-клетки, индуцированные NOUS-209, сохраняются, эффективно распознают и уничтожают опухолевые клетки, а также поддерживают долгосрочную иммунную защиту. Особенно радует отсутствие запущенных аденом после лечения”, – поясняет специалист.

Вакцина была разработана швейцарской биотехнологической компанией Nouscom на клиническом этапе, посвященном разработке иммунотерапии нового поколения для лечения рака на всех его стадиях, от самых ранних стадий, таких как перехват, до самых поздних метастазов. Ее генеральный директор д-р Марина Удиер подчеркнула, что «это достижение, помимо того, что оно является важной вехой в будущем в профилактике рака, предлагает потенциально преобразующий подход для страдающих синдромом Линча, которые заслуживают лучшего подхода к риску развития рака».