Три препарата нацелены на резистентный рак молочной железы, вызванный мутациями HER2

ДАЛЛАС – 14 ноября 2023 г. – Таргетная терапия с использованием трех различных препаратов значительно задерживает прогрессирование и увеличивает выживаемость пациентов с раком молочной железы, у которых HER2 ген мутировал, показывает многоцентровое исследование, проведенное совместно с исследователями Юго-западного медицинского центра UT. Результаты, опубликованные в Анналы онкологиипредложить новую стратегию лечения трудно поддающейся лечению формы рака молочной железы, которая стала устойчивой к другим методам лечения и в настоящее время не имеет методов лечения.

«Эта новая комбинированная терапия показала очень обнадеживающие результаты даже у пациентов, которым не помогли несколько других линий лечения», — сказал соавтор. Карлос Л. Артеага, доктор медицинских наукДиректор Комплексный онкологический центр Гарольда К. Симмонса и заместитель декана онкологических программ Юго-Западного университета UT.

Основываясь на результатах этого исследования, Национальная комплексная онкологическая сеть добавила эту комбинацию из трех препаратов в свои рекомендации по лечению.

Исследования показали, что около 10% пациентов с метастатическим раком молочной железы имеют раковые заболевания. HER2 мутации. Хотя эти опухоли первоначально реагируют на HER2-ингибирующие препараты, исследования показали, что они в конечном итоге перестают реагировать после развития новых мутаций.

Поиск способа замедлить или остановить прогрессирование опухолей, несущих HER2 мутации, д-р Артеага и его коллеги, в том числе Ниша Унни, доктор медицинских наукдоцент кафедры Медицина внутренних органови Ариэлла Ханкер, доктор философииДоцент кафедры внутренних болезней, оба члены Онкологического центра Симмонса, протестировали различные комбинации трех разных препаратов среди 71 пациента с раком молочной железы, проходящего лечение в 23 медицинских центрах по всему миру. У всех пациентов были выявлены мутации в HER2 ген, а также рецепторы гормонов, белки клеточной поверхности, которые могут стимулировать рост клеток и часто возникают в сочетании с HER2 чрезмерная активность. Этим пациентам в среднем не удалось провести три системных лечения рака.

Пятьдесят семь пациентов получали комбинацию нератиниба, HER2 ингибитор тирозинкиназы; фулвестрант, ингибирующий рецепторы эстрогена; и трастузумаб, HER2 блокирующее антитело. Семь пациентов получали комбинацию фулвестранта и трастузумаба, а семь пациентов получали только фулвестрант. У 14 пациентов из последних групп была возможность перейти на трехкомпонентную терапию, если они не реагировали на полученное лечение.

Каждые восемь недель исследователи отслеживали реакцию пациентов с помощью компьютерной томографии или МРТ. Те, кто принимал только фулвестрант или фулвестрант и трастузумаб, не показали никакого ответа вообще, но около 39% тех, кто принимал тройную комбинацию, показали частичный или полный ответ, что означает, что их рост опухоли замедлился, остановился или обратился вспять. Те, кто ответил, продолжали делать это в среднем 14,4 месяца, из которых около 8,3 месяца были свободны от прогрессирования рака. Из 14 пациентов, которые первоначально не принимали комбинацию из трех препаратов, у троих из 10, перешедших на этот режим, наблюдался частичный ответ.

Тесты циркулирующей опухолевой ДНК пациентов – генетического материала, выделяемого их опухолями в кровоток – показали, что у них продолжают развиваться дополнительные мутации в HER2 и некоторые другие гены, связанные с раком, что в конечном итоге привело к тому, что все они перестали реагировать на лечение. Однако, по словам исследователей, по мере разработки новых методов лечения, нацеленных на конкретные мутации, появится возможность лечить новые мутации по мере их возникновения, что еще больше продлит выживаемость пациентов.

«Циркулирующая опухолевая ДНК в конечном итоге может стать ключевым компонентом в оценке эволюции опухоли и обеспечении индивидуального лечения», — сказал доктор Артеага.

Частично основываясь на этих результатах, исследователи планируют первое в своем классе многоинституциональное неоадъювантное исследование нератиниба и ингибитора ароматазы летрозола у пациентов с впервые диагностированным инвазивным дольковым раком молочной железы, имеющим HER2 мутации.

Доктор Артеага, профессор внутренней медицины, занимает почетную кафедру комплексной онкологии Лизы К. Симмонс. Онкологический центр Симмонса является одним из 33 членов Национальной комплексной онкологической сети и одним из 56 комплексных онкологических центров, назначенных Национальным институтом рака. Онкологический центр Симмонса занимает 19-е место по лечению рака среди более чем 800 онкологических больниц по версииНовости США и мировой отчет. Его преподаватели лечат более 9000 новых онкологических больных в год, участвуют в более чем 300 активных клинических исследованиях и имеют более 100 миллионов долларов на заочное финансирование исследований, ориентированных на рак.

Это исследование частично финансировалось Puma Biotechnology Inc. и Национальным институтом рака (R01CA224899). Доктор Артеага работал научным консультантом компании Puma Biotechnology. Финансовая информация всех авторов включена в рукопись.

О Юго-западном медицинском центре UT

UT Southwestern, один из ведущих академических медицинских центров страны, сочетает в себе новаторские биомедицинские исследования с исключительной клинической помощью и образованием. Преподаватели учреждения получили шесть Нобелевских премий, в их число входят 26 членов Национальной академии наук, 20 членов Национальной медицинской академии и 13 исследователей Медицинского института Говарда Хьюза. Штатный профессорско-преподавательский состав, насчитывающий более 3100 человек, отвечает за новаторские достижения в области медицины и стремится быстро трансформировать научные исследования в новые клинические методы лечения. Врачи Юго-Западного университета UT оказывают помощь по более чем 80 специальностям более чем 120 000 госпитализированным пациентам, более 360 000 случаям неотложной помощи и контролируют почти 5 миллионов амбулаторных посещений в год.