1759288597
2025-10-01 02:45:00
В экспериментах с мышиными моделями молочной железы, поджелудочной железы и рака мышц исследователи в Johns Hopkins All Children’s Hospital сообщают о новых доказательствах того, что новое средство повышения естественной иммунной системы предотвращает рецидив рака и улучшает выживаемость.
Исследование, опубликованное 2 сентября в Природная иммунология, был финансируется федерально Национальным институтом рака/NIH.
Злокачественные опухоли часто описываются как иммуно-супрессивные или «иммунные холоды», что означает, что иммунная система пациента не распознает и не атакует опухоли. Пациенты с этими опухолями обычно плохо реагируют на обычную терапию и сталкиваются с худшими прогнозами. В этом исследовании исследуется, как преобразовать иммуно холодные опухоли в иммуно-чувствительные или «иммунные горячие» опухоли, позволяя иммунным клеткам, таким как В-клетки, и Т-клетки более эффективно атаковать раковые клетки и усилить успех химиотерапии и иммунотерапии.
Опираясь на их более ранние исследования в области рака молочной железы, исследовательская группа предположила, что «приправляет» опухолевую среду с помощью иммунных активирующих агентов, улучшает «пригодность» третичных лимфоидных структур (TLS) и резко усиливает иммунные реакции на опухоли -мишени.
TLS представляют собой кластеры лимфоцитов, которые образуются в областях хронического воспаления, включая иммунные опухоли. Эти структуры имеют решающее значение для помощи иммунной системе бороться с раком, и их присутствие сильно коррелирует с улучшенными реакциями на лечение и выживаемостью пациента.
Чтобы проверить их подход, исследователи «обратно инженеры» опухолевой среды, богатой TLS, для определения стимулов, необходимых для формирования TLS. Затем они применили эти стимулы к опухолям без TLS, растущих у мышей, вводя два иммуно-активирующие вещества (агонисты), которые стимулируют утирование белка и рецептор лимфотоксин-β (LTβR).
Двойная активация STING и LTβR вызвала быстрый ответ от клеток -киллеров (CD8⁺ T -клеток), что привело к сильным ингибированию роста опухоли. Лечение также вызвало образование высоких эндотелиальных венул, специализированных кровеносных сосудов, которые допускают лимфоциты в ткани. Эти кровеносные сосуды функционировали как выделенные шлюзы, что позволяет большому количеству T и B -клеток входить в опухоли и собираться в TLSS.
Внутри этих TLS B -клетки инициировали реакции зародышевого центра, созревшие в плазматические клетки, секретирующие антител, и сгенерировали давно жильные клетки памяти. Были обнаружены специфические для опухоли антитела IgG, и плазматические клетки сохранялись в костном мозге долговечного, системного иммунитета, который может помочь защитить от рецидива.
Обработка также увеличила T -клетки Helper (CD4⁺) и CD8⁺ T -клетки памяти и сбалансированную иммунную передачу сигналов, укрепляя как опосредованные антителами (гуморальные), так и клетку, опосредованное иммунитетом.
Исследователи говорят, что результаты показывают, что ранние и объединенные усилия по повышению активности Т-клеток не только непосредственно убивают опухолевые клетки, но и вызывают созревание TLS, которое поддерживает и усиливает противоопухолевые реакции.
Наши результаты показывают, что мы можем терапевтически индуцировать функциональные TLS в опухолях с иммунной иммуно -кольцом. Построив правую иммунную инфраструктуру внутри опухолей, мы можем поддержать собственную защиту пациента, так как Т-клетки и В-клеток с большим ростом рака, рецидива и метастазирование ».
Масанобу Комацу, доктор философии, главный исследователь исследования и старший научный сотрудник в Институте рака и расстройств по раку и расстройствам крови Джона Хопкинса
Поскольку численность TLS коррелирует с лучшими результатами во многих типах опухолей, использование двух белковых стимуляторов вместе может предложить широко применимый способ повышения эффективности существующих методов лечения, включая ингибиторы контрольной точки, которые являются основой иммунотерапии и традиционной химиотерапии.
Команда Комацу дополнительно изучает механизм действия терапии TLS и готовится к его клиническому применению у пациентов с раком взрослых и педиатрий.
Это исследование было поддержано Национальным институтом рака/грантов NIH R01, Программой исследований рака в Конгрессе Министерства обороны и Программой исследований рака в Министерстве здравоохранения Флориды.
Источник:
Ссылка на журнал:
Савада, Дж., и дрПолем (2025). Одновременная активация укуса и лимфотоксин-β-рецептора индуцирует реакции В-клеток в третичных лимфоидных структурах для усиления противоопухолевого иммунитета. Природа иммунологияПолем doi.org/10.1038/S41590-025-02259-8
#Увеличение #иммунной #системы #для #предотвращения #рецидива #рака #улучшения #выживаемости
Читайте также
