Согласно недавнему исследованию, проведенному учеными Weill Cornell Medicine и NewYork-Presbyterian, изменения в одном гене позволяют опасным кишечным бактериям вызывать воспаление, лежащее в основе болезни Крона. Когда-нибудь эти открытия помогут медицинским работникам выбирать более точные методы лечения людей с иммунологическими нарушениями. Этот специфический ген-хозяин, AGR2, кодирует компонент клеточного механизма, который помогает правильно готовить новые белки, чтобы они могли помочь в защите от «плохих» бактерий. Клетка подвергается стрессу, когда процесс нарушается чем угодно, от микроорганизмов до воспалительных обстоятельств. Крайности в экспрессии AGR2 — когда он либо чрезмерно активен, либо полностью молчит — связаны с таким стрессом и реакцией клетки на него, и они послужили источником вдохновения для исследования, подробно описанного в Cell Reports.
Исследователи уже подозревали, что реакция клетки на стресс играет центральную роль в развитии болезни Крона. В дополнение к AGR2, многие другие варианты, связанные с болезнью Крона, участвуют в этом ответе, по словам соавтора доктора Рэнди Лонгмана, доцента медицины в отделении гастроэнтерологии и гепатологии и директора Центра воспалительных заболеваний кишечника Джилл Робертс. в Weill Cornell Medicine и NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center. «Что делает это исследование уникальным, так это то, что мы обнаружили связь между одной из этих генетических предрасположенностей, связанных со стрессом, и изменениями в микробном сообществе кишечника, ведущими к развитию этого заболевания», — сказал он.
Выстилка кишечника, в первую очередь в тонком и толстом кишечнике, повреждена хроническим воспалением более чем у полумиллиона американцев, страдающих болезнью Крона, типом воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). Это может быть вызвано туманной смесью элементов, включая генетическую уязвимость и присутствие специфических микроорганизмов. Когда соавтор доктор Стивен Липкин, вице-председатель по исследованиям медицинского факультета Weill Cornell Medicine и медицинский генетик из New York-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, генетически модифицировали мышей, чтобы предотвратить экспрессию гена AGR2 для другого проекта, у них неожиданно развилось воспаление, похожее на болезнь Крона.
Он и его сотрудники связали это воспаление с микробами, известными как адгезивно-инвазивные кишечные палочки (AIEC), которые входят в число бактерий, причастных к болезни Крона. «Моя лаборатория начала изучать AGR2 более 10 лет назад. Сейчас существует более 400 публикаций об этом гене», — сказал доктор Липкин, который также является руководителем Программы генетики и эпигенетики рака в Онкологическом центре Сандры и Эдварда Мейеров в Медицина Вейла Корнелла. «Этот ген управляет важным путем, имеющим отношение к ВЗК, метастазированию рака и другим клинически значимым путям, и является многообещающей мишенью для прецизионной медицины и ко-терагностиком». Терагностика – это стратегия лечения, сочетающая диагностику и терапию.
Впоследствии доктор Липкин обратился к доктору Лонгману, который исследует эти бактерии и их роль при болезни Крона. Вместе они установили связь между изменениями уровней активности AGR2 и увеличением класса бактерий, к которым принадлежал AIEC, вместе с совместной группой, в которую также входили доктор Кеннет Симпсон из кампуса Корнелла Итака и доктор Бальфур Сартор из Университета Северной Каролины. Затем с помощью тестов на мышах ученые доказали, что воспаление вызывается как AIEC, так и аберрантной реакцией на стресс. Кроме того, их результаты показали, что измененная реакция способствует росту AIEC, усиливая заболевание. Исследователи продолжали выявлять воспалительный процесс, вызванный этой встречей. Их исследование обнаружило связь между этим и генерацией иммунологического сигнала IL-23, который, как известно, способствует развитию болезни Крона.
«IL-23 является важным фактором онкогенеза ВЗК и колоректального рака и важной терапевтической мишенью», — сказал доктор Липкин. «Наше исследование может принести прецизионную медицину для лечения ВЗК и разработать антиметастазную терапию рака для пациентов». В настоящее время у врачей есть множество способов лечения болезни Крона, в том числе те, которые нацелены на конкретные аспекты ее сложной биологии. Однако у них мало указаний о том, какое лечение использовать для данного пациента. По словам доктора Лонгмана, связывая AGR2 и AIEC с IL-23, это исследование обеспечивает своего рода контекст, который может помочь направить эти решения. (АНИ)
(Эта история не редактировалась сотрудниками Devdiscourse и автоматически генерируется из синдицированного канала.)
