Улучшение совместимости органов свиней для трансплантации человеку

Дизайн и успешная трансплантация трансплантатов почек от генетически модифицированных свиней приматам, кроме человека, были описаны в недавнем исследовании, опубликованном в журнале Природа. Модификация генома свиньи с целью удаления генов, кодирующих антиген, добавления человеческих генов и устранения свиных вирусов привела к длительной выживаемости обезьян-реципиентов, примерно до двух лет. Эта доклиническая работа может продвинуть эту область на шаг ближе к клиническим испытаниям генетически модифицированных почек свиньи для трансплантации человеку.

Трансплантация органов животных человеку (ксенотрансплантация) может предложить решение проблемы нехватки органов во всем мире. Свиньи являются перспективными животными-донорами, но прежде чем их можно будет считать клинически жизнеспособными, необходимо преодолеть несколько препятствий, в частности, отторжение органов и риск зооноза (передачи вирусов животных человеку). Предыдущая работа выявила три гликановых антигена, экспрессируемых у свиней, которые распознаются человеческими антителами и подвергаются атаке, что приводит к отторжению органа. Эндогенный ретровирус свиней также был идентифицирован как риск передачи человеку.

Вэньнин Цинь из Кембриджа, штат Массачусетс, США, и другие опираются на это предыдущее исследование, внося изменения в геном свиньи-донора и добившись успешной трансплантации трансплантатов почек от генно-инженерной свиньи модели яванского макаки (нечеловеческого примата с несколькими человеческие черты). Исследователи внесли 69 геномных изменений в свинью-донора (юкатанскую миниатюрную свинью), уничтожив три гликановых антигена, которые, как считается, вызывают отторжение, сверхэкспрессируя семь человеческих трансгенов (чтобы уменьшить враждебность иммунной системы приматов) и инактивировав все копии гена ретровируса свиньи. Эти трансплантаты почек выживали значительно дольше, чем трансплантаты с нокаутом только гликанового антигена (176 дней против 24 дней), что позволяет предположить, что экспрессия этих человеческих трансгенов обеспечивает некоторую защиту от отторжения. В сочетании с иммуносупрессивным лечением трансплантация обеспечила долгосрочную выживаемость приматов — до 758 дней. Эти результаты демонстрируют перспективность использования органов свиней в будущих трансплантациях человека и приближают метод на шаг к клиническим испытаниям, заключают авторы.

«При трансплантации яванским макакам почки с тремя нокаутами гликановых антигенов имели плохую выживаемость трансплантата, тогда как почки с нокаутом гликанового антигена и экспрессией человеческого трансгена демонстрировали значительно более длительное время выживания, что указывает на пользу экспрессии человеческого трансгена in vivo. Эти результаты показывают, что доклинические исследования ксенотрансплантации почек могут быть успешно проведены на приматах, кроме человека, и приближают нас к клиническим испытаниям генно-инженерных трансплантатов почек свиней», — пишут они.