Усиление Т-клеточной терапии при раковых мутациях

Т-клеточная терапия по-прежнему затруднена из-за плохой персистенции и функционирования Т-клеток, что делает ее в значительной степени неэффективной против солидных опухолей. Раковые Т-клетки человека приобретают мутации, которые повышают их приспособленность и уклоняются от иммунных проблем в ситуациях, аналогичных ситуациям, с которыми сталкиваются терапевтические Т-клетки. Запись в ПриродаГарсия и его коллеги используют способность этих раковых мутаций улучшать физическую форму, включая их в сконструированные терапевтические Т-клетки для повышения производительности.

Авторы проверили 71 мутацию раковых Т-клеток на предмет их потенциального влияния на терапевтическую функцию Т-клеток. Среди этих кандидатов они выявили слияние генов, КАРТА11–ПИК3Р3что значительно улучшило противоопухолевую активность Т-клеточной терапии на моделях мышей с различными видами рака, включая меланому. КАРТА11–ПИК3Р3 улучшил эффективность терапии Т-клеточными рецепторами Т-клеток (TCR) и химерными антигенными рецепторами (CAR) за счет усиления передачи сигналов через CBM, комплекс, который необходим для активации и функционирования Т-клеток в ответ на антигены. Мутировавшие Т-клетки также улучшили общие условия лечения, требуя более низких доз и устраняя необходимость лимфодеплеционной химиотерапии — процедуры, которая часто используется для повышения эффективности Т-клеточной терапии, но связана со значительной токсичностью.