Устойчивость женщин к гибели клеток может быть терапевтически использована для улучшения восстановления почек

В битве полов женщины побеждают мужчин в способности восстанавливаться после повреждения почек, но причины этого недостаточно понятны.

Исследование, проведенное учеными Duke Health, дает некоторые выводы: оказывается, женщины имеют преимущество на молекулярном уровне, которое защищает их от формы гибели клеток, которая происходит в поврежденных почках. Эта защита может быть использована в качестве потенциального терапевтического средства.

Выводы опубликованы в Интернете 8 ноября в журнале. Отчеты о ячейках.

Болезни почек ежегодно поражают более 850 миллионов человек во всем мире, поэтому важно понять, почему женские почки лучше защищены от этих острых и хронических повреждений. Наше исследование является шагом к выявлению причин и предполагает, что эта женская устойчивость может быть терапевтически использована для улучшения восстановления почек у обоих полов».

Томокадзу Сума, доктор медицинских наук, доцент медицинского факультета Медицинской школы Университета Дьюка

Сума и его коллеги провели исследования на мышах, сосредоточив внимание на форме гибели клеток, называемой ферроптозом, которая была обнаружена совсем недавно. Эта форма гибели клеток зависит от железа и окислительного стресса. Он был определен как ключевой игрок в заболеваниях почек.

Используя генетический и транскриптомный анализ одноклеточной РНК у мышей, исследователи обнаружили, что самка обеспечивает поразительную защиту от ферроптоза посредством определенного пути, называемого ядерным фактором, связанным с эритроидом 2, или NRF2.

У женщин NRF2 очень активен, сдерживая гибель клеток. Однако у мужчин половой гормон тестостерон снижает активность NRF2, тем самым способствуя ферроптозу и подрывая устойчивость клеток к повреждению почек.

Дальнейшие эксперименты показали, что химическая активация NRF2 защищает мужские почечные клетки от ферроптоза, демонстрируя, что NRF2 может быть потенциальной терапевтической мишенью для предотвращения неудачного восстановления почек после острого повреждения почек.

«Определив механизм, в котором женская гормональная среда защищает, а мужская гормональная среда усугубляет острые и хронические повреждения почек, мы считаем, что существует большой потенциал для повышения устойчивости почек», — сказал Сума.

Помимо Сомы, авторами исследования являются Шинтаро Иде, Кана Иде, Коки Абэ, Ёсихико Кобаяши, Хироки Китаи, Дженнифер Макки, Сара А. Штрауссер, Лори Л. О’Брайен, Александра Тата и Пурушотама Рао Тата.

Это исследование было частично поддержано Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек (R01 DK123097) и грантом Duke DST Spark Seed.