Ученые-медики LMU открывают новый механизм высвобождения алармина

Ученые-медики LMU продемонстрировали, что важные провоспалительные медиаторы высвобождаются в кровоток через крошечные поры клеточной мембраны на очень ранней стадии иммунного ответа.

Многие распространенные заболевания, такие как атеросклероз и диабет, или нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, связаны с воспалительными процессами. Поэтому лучшее понимание этих процессов является важным шагом на пути к разработке новых терапевтических подходов. Специфические иммунные клетки, известные как нейтрофилы, играют решающую роль в инициировании и поддержании воспалительных процессов в крови и тканях. В ходе своей активации эти нейтрофилы уже начинают выделять провоспалительные мессенджеры в кровеносные сосуды, сигнализируя организму, что иммунная система должна удвоить свои усилия. Команда под руководством профессора Маркуса Сперандио из Института сердечно-сосудистой физиологии и патофизиологии LMU обнаружила молекулярные механизмы, с помощью которых нейтрофилы высвобождают определенные посланники, известные как алармины, на очень ранней фазе иммунного ответа.

Как сообщают исследователи в журнале Природная иммунологияВысвобождение этих аларминов из внутренней части клетки происходит через поры газдермина D в клеточной мембране нейтрофилов, которые образуются в результате активации так называемой воспалительной NLRP3. Уже было известно, что иммунные клетки могут образовывать эти поры после длительных периодов активации. Однако команда LMU при поддержке партнеров из Германии и Швейцарии теперь смогла впервые продемонстрировать, что образование пор и высвобождение алармина происходят в системе кровообращения, а не только позже в тканях.

Быстрое и обратимое образование пор.

Исследовательская группа также обнаружила, что этот процесс не только быстрый, но и обратимый. То есть нейтрофилы могут снова удалить образовавшиеся поры за считанные минуты. Это предотвращает гибель клеток, которая в противном случае наступила бы, что часто наблюдается после активации воспалительной сомы NLRP3 и последующего образования пор.

Таким образом, исследование расширяет наши знания о том, как работает воспалительная сома NLRP3, и открывает возможность терапевтического воздействия на воспалительные процессы на очень ранней стадии посредством модуляции механизмов, участвующих в высвобождении алармина.