Ученые раскрывают скрытый ярлык мозга до потери веса без тошноты

Нейроны являются наиболее известной и очевидной мишенью в исследованиях и разработке лекарств для заболеваний головного мозга. Например, лекарства GLP-1 нацелены на нейроны мозга в заднем мозге, участвующих в контроле аппетита. Но исследователи смотрят за рамки нейронов, чтобы изучить «поддержку», такие как глиа и астроциты, которые могут помочь снизить аппетит.

Совместные исследования показали, что поддержка клеток играет роль в снижении чувств голода, хотя этот процесс не изучался подробно.

«Мы хотели знать, могут ли опорные клетки производить новые пептиды или новые сигнальные молекулы, которые могут иметь решающее значение для снижения массы тела», – говорит Дойл, лекарственный химик и профессор химии искусств и наук Джека и Лора Х. Милтона в Университете Сиракуз. Дойл также является профессором фармакологии и медицины в медицинском университете SUNY Upstate.

Как это работает

Думайте о каждом нейроне мозга как о лампольной лампочке и поддержите ячейки как о компонентах, которые позволяют лампочке осветляться, включая проводку, переключение и нить.

«Все эти вспомогательные части за пределами лампочки играют роль в том, чтобы сделать свет», – говорит Дойл.

Исследовательская группа обнаружила, что некоторые поддерживают клетки в заднем мозге, естественно, производят молекулу, называемую октадеканеропептидом (ODN), которая подавляет аппетит. В лабораторных тестах инъекция ODN непосредственно в мозг крыс заставила их похудеть и улучшить то, как они обрабатывали глюкозу.

Тем не менее, инъекция непосредственно в мозг не является практическим лечением для людей, поэтому исследователи создали новую версию молекулы под названием Tridecaneuropeptide (TDN). Эта версия молекулы может быть предоставлена пациентам человека с помощью регулярных инъекций, похожих на сегодняшний Оземпик или Zepbound. При тестировании у мышей с ожирением и мускусными застройками TDN помог животным похудеть и лучше реагировать на инсулин, не вызывая тошноты или рвоты.

Марафонский ярлык

Одна цель исследовательской группы – произвести потерю веса, не направляя новые терапевтические молекулы в нейронах. Новая молекула TDN обходит нейроны, принимая ярлык для непосредственной нацеливания на опорные клетки нижестоящих нейронов, которые исследователи также обнаружили, что также производит подавление аппетита. TDN сокращает «марафон» химических реакций и отрицательных побочных эффектов, вызванных лекарствами GLP-1.

«Вместо того, чтобы управлять марафоном с самого начала, как нынешние лекарства, наше нацеливание вниз по течению в опорных клетках похоже на начало гонки на полпути, уменьшая неприятные побочные эффекты, которые испытывают многие люди», – говорит Дойл. «Если бы мы смогли попасть в этот процесс вниз по течению напрямую, то, возможно, нам не придется использовать лекарства GLP-1 с их побочными эффектами. Или мы могли бы уменьшить их дозу, улучшая терпимость этих препаратов. Мы могли бы вызвать сигналы потери веса, которые происходят позже на пути более непосредственно».

Новая компания под названием CoronationBio была запущена, чтобы превратить это открытие в реальное лечение. Компания имеет лицензированную интеллектуальную собственность, связанную с производными ODN для лечения ожирения и кардиометаболических заболеваний из Сиракузского университета и Университета Пенсильвании, с акцентом на перевод кандидатов в клинику. Сейчас они объединяются с другими компаниями для разработки этого лечения и стремятся начать испытания на людях в 2026 или 2027 годах.