Факторы риска и продольные изменения дислипидемии среди китайцев, живущих с ВИЧ, получающих антиретровирусную терапию | Инфекционные заболевания БМК

Исходные социально-демографические и клинические характеристики

Всего было включено 1542 ЛЖВ, ранее не получавших АРТ (рис. 1). Медианный период наблюдения составил 6 лет (IQR 2,5–7,5), 80,4% (n = 1240) составляли мужчины, а средний возраст составил 35,8 ± 10,4 года. Средняя масса тела составила 64,2±11,2 кг. Исходно у 75 ЛЖВ была выявлена ​​гипертония, у 24 — СД2, а у 293 ЛЖВ — курение (Таблица 1).

CD4⁺ Число клеток ниже 200 клеток/мкл представляло самую высокую долю ЛЖВ (36,1%, n = 557), а средний уровень составлял 254 (IQR 145–346) клеток/мкл. Медианное соотношение CD4/CD8 составило 0,3 (IQR 0,16, 0,41), CD8⁺ДР⁺% составил 65% (54,1-75,3%), а CD8⁺CD38⁺% составил 77,1% (64,8-87,6%). Более того, средний уровень log РНК ВИЧ в плазме составлял 4,7 ± 0,73 копий/мл, при этом у 28,1% (n = 433) участников уровень превышал 10.⁵ копий/мл. Среди них тенофовир (ТДФ) + ламивудин (3ТС) + эфавиренц (ЭФВ) составляли 50,1% (773/1542) включенных ЛЖВ, за которыми следовали зидовудин (АЗТ) + 3ТС + невирапин (НВП) (24,8%, 382/ 1542), кроме других схем, содержали два ненуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ) + лопинавир/ритонавир (ЛПВ/р) и два ННИОТ + ингибиторы интегразы (ИНИ).

Исходные концентрации липидов в крови у ЛЖВ с различными клиническими характеристиками

ОХ, ТГ, Х-ЛПВП и Х-ЛПНП исходно составляли 4,1 ± 0,91 ммоль/л, 1,2 (МКР 0,85–1,75) ммоль/л, 1,1 ± 0,37 и 2,4 ± 0,76 ммоль/л соответственно. Мужчины-ЛЖВ имели более высокие уровни TC/HDL-C (п<0,001), ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП (п< 0,001), не-ЛПВП-Х/ЛПВП-Х (п<0,001) и снижение уровня холестерина ЛПВП (п< 0,001), а повышенный ОХ (п< 0,001) чаще наблюдался у женщин-ЛЖВ. Уровни ТС (п< 0,001), ТГ (п<0,001), ХС-ЛПНП (п<0,001), ОХ/ЛПВП-Х (п= 0,049), log (ТГ/ХС-ЛПВП) (п<0,001), не-ЛПВП-Х (п< 0,001) были значительно выше у ЛЖВ старше 50 лет (п<0,001). Высота в ТК (п= 0,012), ТГ (п= 0,002), не-ЛПВП-Х (п= 0,004) и log (TG/HDL-C) (п= 0,04) были обнаружены у ЛЖВ с более высоким индексом массы тела (ИМТ) (табл. 2). У ЛЖВ с артериальной гипертензией более высокий ТГ (п= 0,003), ОХ/ХС-ЛПВП (п<0,001), не-ЛПВП-Х (п= 0,016), ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП (п<0,001), не-ЛПВП-Х/ЛПНП (п<0,001) и снижение уровня холестерина ЛПВП (п<0,001). У ЛЖВ с НО наблюдался более высокий уровень ТГ (п<0,001), ОХ/ЛПВП-Х (п= 0,003), ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП (п= 0,009) и не-ЛПВП/ХС-ЛПНП (п= 0,008). Что касается иммунологических показателей, у ЛЖВ с CD4 были обнаружены более низкие уровни ОХ, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП и ХС-не-ЛПВП вместе с более высокими уровнями ТГ, ОХ/ХС-ЛПВП и log (ТГ/ХС-ЛПВП).⁺ Т-лимфоциты < 200/мкл. ЛЖВ с соотношением CD4/CD8 < 0,3 в основном проявлялись в значительно более низком ОХ (п<0,01), ЛПВП-Х (п<0,01), не-ЛПВП-Х (п= 0,046) и выше ТГ (п<0,01), ОХ/ЛПВП-Х (п<0,01), log (ТГ/ХС-ЛПВП) (п< 0,01), ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП (п= 0,012) и не-ЛПВП/ХС-ЛПВП (п= 0,07). ЛЖВ с вирусной нагрузкой более 10⁵ копий/мл привело к повышению уровня ТГ (п<0,001), не-ЛПВП-Х (п= 0,045), ОХ/ХС-ЛПВП (п<0,001), ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП (п<0,001) и не-ЛПВП-Х/ЛПВП-Х (п< 0,001) и более низкий уровень холестерина ЛПВП (п<0,001).

Факторы риска, связанные с дислипидемией у ЛЖВ (N = 1542)

Анализ одновариантной бинарной логистической регрессии показал, что женский пол, возраст > 50 лет, РНК ВИЧ-1 более 10⁵ копий/мл, получавшие схемы АРТ, содержащие AZT и соотношение CD4/CD8 <0,3, были общими факторами риска повышения уровня ОХ, холестерина ЛПНП и холестерина не-ЛПВП, которые непосредственно составляли основу атеросклероза. Что касается таких параметров, как ТГ и ХС-ЛПВП, аномальные уровни были более распространены у ЛЖВ с гипертонией, более низким соотношением CD4/CD8 или более высокой вирусной нагрузкой. Что касается индексов атерогенности, таких как OC/HDL-C, log (TG/HDL-C), LDL-C/HDL-C и не-HDL-C/HDL-C, пожилой возраст, осложненный гипертонией, снижение соотношения CD4/CD8. и РНК ВИЧ-1 более 10⁵ копий/мл были частыми факторами риска (рис. 2; Дополнительный файл 1Стол С1).

Многовариантный бинарный логистический регрессионный анализ показал, что ЛЖВ-мужчины подвергаются более высокому риску аномальных значений Х-ЛПВП, ОХ/ХС-ЛПВП, log (ТГ/Х-ЛПВП) и ХС-не-ЛПВП/ХС-ЛВП, в то время как женщины-ЛЖВ будет легче развить высокий TC. Среди пожилых людей, живущих с ЛЖВ, более частыми были высокий ОХ и повышенный уровень холестерина ЛПНП. Кроме того, артериальная гипертензия была независимым фактором риска высокого уровня ТГ и всех четырех аномальных индексов атерогенности. Что касается конкретных переменных, связанных с инфекцией ВИЧ-1, снижение соотношения CD4/CD8 и мужчин было независимыми факторами риска низкого уровня холестерина ЛПВП и высокого log (ТГ/ХС ЛПВП). Кроме того, РНК ВИЧ > 10⁵ копий/мл был независимым фактором риска для высоких уровней ОХ, ТГ, ЛПНП, ХС не-ЛПВП, ХС/ЛПВП, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП и ХС-не-ЛПВП/ЛПВП. В аналогичной ситуации использование схемы, содержащей 3TC + AZT + NVP, было склонно к увеличению риска высокого уровня ОХ, ТГ, ХС-ЛПНП, ХС-не-ЛПВП, ОК/ХС-ЛПВП и ХС-не-ЛПВП/ЛПВП. при использовании в качестве эталона схем, состоящих из 3TC + TDF + EFV (табл. 3).

Предварительный анализ связи между иммунной активацией CD8 и дислипидемией

Уровень холестерина ЛПВП положительно коррелировал с CD4.⁺ Количество Т-клеток (R = 0,211, п<0,01) и соотношение CD4/CD8 (R = 0,279, п<0,01), хотя и обратно пропорционально CD8⁺CD38⁺% (R = -0,246, п<0,01), а также крайне слабая связь с CD8.⁺ДР⁺% в течение всего процесса (R = -0,067, п= 0,042). Для других типов липидов статистической значимости не обнаружено (рис. 3).

Продольные изменения концентрации липидов и доли дислипидемии за 6-летний период наблюдения (N = 1542)

Процент гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, низкого уровня холестерина ЛПВП, высокого уровня холестерина ЛПНП и общая частота дислипидемии до начала ВААРТ составила 10,18%, 26,39%, 44,94%, 9,08% и 69,3% соответственно. Использование ВААРТ обычно коррелировало с более высокими концентрациями липидов. За время наблюдения процент дислипидемии увеличился до 84,3% после антиретровирусной терапии, 51,69% при высоком ОХ, 67,26% при высоком ТГ, 58,11% при низком уровне холестерина ЛПВП и 38,44% при высоком уровне холестерина ЛПНП. Кроме того, частота тяжелой гиперглицеридемии (≥ 5,6 ммоль/л) составляла 12,36% и 2,8% при тяжелом высоком уровне холестерина ЛПНП (≥ 4,9 ммоль/л).

По сравнению с исходным уровнем процент дислипидемии значительно изменился после начала АРТ в течение 6-летнего периода наблюдения. Одновременно процент гиперхолестеринемии (рис. 4А), гипертриглицеридемия (рис. 4Б) и гипер-ЛПНП (рис. 4Г) все увеличились от исходного уровня к 6-му году, со значительными различиями (10,18% против 17,6%, 18,13%, 21,05%, 22,73%, 26,39%, 29,09%, 25,94%; 26,39% против 31,10%, 32,33%, 32,71%, 33,07%, 35,48%, 37,35%, 36,6%, 9,08% против 10,7%, 12,16%, 13,95%, 11,34%, 13,95%, 18,5%, 18,5%, F = 181,4, 44,83, 66,37 , соответственно, все п<0,001). Напротив, процент низкого уровня холестерина ЛПВП (рис. 4В) снижалась на фоне длительной ВААРТ (44,94% против 29,5%, 25,71%, 23,88%, 23,58%, 22,08%, 22,68%, 22,77%; F=281,5, п<0,001). Во время ВААРТ доля высокого уровня ТГ сохранялась на самом высоком уровне, тогда как процент высокого уровня ХС-ЛПНП оставался самым низким. Низкий уровень холестерина ЛПВП встречался чаще, чем высокий ОХ на ранней стадии АРТ, однако гиперхолестеринемия чаще наблюдалась по мере увеличения времени (см. Дополнительный файл). 2Инжир. С1).

Удивительно, но частота впервые возникших повышенного уровня ТГ и низкого уровня холестерина ЛПВП снизилась в течение 6 лет с резким снижением в первые 6 месяцев после начала АРТ (с 26,4 до 14,7% и с 44,94 до 6,4% соответственно). Напротив, не наблюдалось каких-либо заметных изменений в частоте повышенного уровня ОХ и ЛПНП, который стабилизировался на уровне 10% в течение 6 лет наблюдения (см. Дополнительный файл). 3Инжир. С2).

Что касается уровней липидов, аналогичные тенденции к увеличению были обнаружены и в уровнях ОХ (рис. 4А), ТГ (рис. 4Б), ЛПВП-Х (рис. 4С) и ХС-ЛПНП (рис. 4Д); они увеличивались от исходного уровня в разной степени с увеличением времени (4,07 против 4,41, 4,46, 4,54, 4,55, 4,64, 4,79, 4,7 ммоль/л; 1,19 против 1,27, 1,28, 1,27, 1,25, 1,32, 1,37, 1,4 ммоль). /л 1,11 против 1,28, 1,32, 1,33, 1,30, 1,33, 1,34, 1,33 ммоль/л 2,38 против 2,49, 2,52, 2,57, 2,49, 2,55, 2,69, 2,7 ммоль/л F = 68,63, 10,8 8, 46,93 , 14,12 соответственно все п<0,001).