1770522456
2026-02-08 02:42:00
Ученые Wistar объединили многообещающую терапию рака с молекулой, воздействующей на опухоли, для более эффективного лечения рака. Новый подход может стать способом доставки лечения непосредственно к опухолям в более высоких дозах, одновременно уменьшая побочные эффекты в здоровых тканях.
Ингибитор киназы Авроры А (AURKA) рассматривается как смертельная синтетическая молекула в терапии рака, но проблема в том, что вы не можете дозировать его достаточно высоко, потому что тогда он начинает распространяться и поражать нормальные клетки, вызывая токсичность. Используя этот подход к борьбе с раком, мы можем направить эту молекулу, которая уже используется в клинических целях, на раковые клетки, увеличивая ее воздействие на саму опухоль».
Джозеф Сальвино, доктор философии, соавтор
Сальвино — профессор программы молекулярного и клеточного онкогенеза в Онкологическом центре Эллен и Рональда Каплан и научный директор Центра молекулярного скрининга и экспрессии белков Wistar.
Новая химерная молекула берет две существующие молекулы и соединяет их вместе, как блоки LEGO, образуя так называемый низкомолекулярный конъюгат лекарства. Одна половина конъюгата, ингибитор киназы Авроры А (AURKA), действует путем блокирования белка, который контролирует деление клеток и помогает опухолям расти. Хотя эта молекула показала многообещающие результаты в клинических испытаниях, она также вызывала токсичные побочные эффекты, которые ограничивали ее использование. Вторая половина — это молекула, которая связывается с белком HSP90, который производят раковые клетки, чтобы помочь им пережить стресс. Нацеливаясь на HSP90, высокие уровни которого обнаруживаются в раковых клетках, исследователи надеялись показать, что они могут концентрировать это соединение внутри опухоли, предпочтительно по сравнению со здоровой тканью.
В ходе исследования, подтверждающего концепцию, они продемонстрировали, что новая химерная молекула успешно связывается как с белками AURKA, так и с HSP90. Когда исследователи протестировали его на образцах клеток, взятых из нескольких типов рака, включая голову и шею, легкие и меланому, они обнаружили, что он останавливает деление и репликацию раковых клеток, что в конечном итоге приводит к их гибели.
Затем исследователи протестировали новую химерную молекулу на доклинических моделях животных. Они обнаружили, что он концентрируется внутри опухолей на уровнях, иногда в 10 раз превышающих уровень, когда оригинальный ингибитор AURKA использовался отдельно. Соединение также оставалось в опухоли гораздо дольше и оставалось активным через 24 часа после инъекции, в то время как исходный ингибитор больше не обнаруживался. Соединение также хорошо переносилось в доклинических моделях без значительной токсичности.
Когда исследователи объединили новую молекулу с другим лекарством от рака, называемым ингибитором WEE1, они вместе оказались еще более эффективными в контроле роста опухоли.
«Когда лекарства не помогают в клинике, в 50% случаев это происходит из-за плохого воздействия на опухоль, из-за фармакокинетических проблем» или из-за способности организма усваивать лекарство или взаимодействовать с ним, — объяснил Сальвино. «Наш подход будет использовать существующее соединение и улучшать его фармакокинетические свойства, увеличивая его воздействие на опухоль».
В дополнение к раковым заболеваниям, проверенным в первоначальном исследовании, новое соединение должно найти широкое применение при многих других типах рака, добавил он.
Далее исследователи планируют применить свой подход к различным молекулам и типам рака. Они также хотят разработать из новой химерной молекулы препарат, который можно будет принимать перорально.
Источник:
Ссылка на журнал:
#Химерный #препарат #нацеленный #на #опухоли #повышает #эффективность #ограничивает #побочные #эффекты
Ещё по этой теме
