Хирургическая ремиссия болезни Кушинга связана с новыми аутоиммунными заболеваниями

По данным ретроспективного когортного исследования, развитие аутоиммунного заболевания чаще наблюдалось у пациентов с хирургической ремиссией болезни Кушинга, чем у пациентов с хирургически обработанными нефункционирующими аденомами гипофиза (НФПА).

Через 3 года после операции у 10,4% пациентов с болезнью Кушинга развилось впервые аутоиммунное заболевание по сравнению с 1,6% пациентов с NFPA (ОР 7,80, 95% ДИ 2,88–21,10), сообщила Лиза Нахтигалл, доктор медицинских наук из Массачусетской больницы общего профиля в Бостон и его коллеги.

У пациентов с синдромом Кушинга наблюдалась более высокая распространенность послеоперационной надпочечниковой недостаточности по сравнению с пациентами с NFPA (93,8% против 16,5%) и более низкие послеоперационные низкие уровни кортизола в сыворотке (63,8 нмоль/л против 282,3 нмоль/л), отметили они в исследовании. Анналы внутренней медицины.

Пациенты с хирургической ремиссией болезни Кушинга должны быть обследованы на предмет аутоиммунных и воспалительных заболеваний, сказал Нахтигаль. МедПейдж сегодня. Что касается пациентов, у которых после лечения болезни Кушинга наблюдаются симптомы отмены стероидов, такие как боль в суставах и мышцах и слабость, она сказала, что врачи должны подозревать новый воспалительный процесс или вспышку ранее существовавшего аутоиммунного заболевания.

«Врачам важно знать, что аутоиммунное заболевание может возникнуть у пациентов после хирургической ремиссии болезни Кушинга, особенно для того, чтобы таким пациентам не был ошибочно поставлен диагноз синдрома отмены стероидов, поскольку для аутоиммунных заболеваний доступны специальные методы лечения, которые могут быть показаны. ” она добавила.

Хотя точный механизм связи между надпочечниковой недостаточностью у пациентов с хирургическим лечением Кушинга и развитием аутоиммунного заболевания неизвестен, Нахтигалл отметил, что возможно, что низкий уровень кортизола стимулирует воспалительный процесс, хотя необходимы дополнительные исследования.

«Также было бы интересно оценить, возникает ли тот же самый феномен после синдрома посттравматического стресса или после тяжелого острого заболевания или травмы, а также других состояний, при которых уровень кортизола очень высок», — продолжила она.

Среди пациентов с синдромом Кушинга, у которых развилось послеоперационное аутоиммунное заболевание, наблюдалось более низкое предоперационное соотношение кортизола без мочи за 24 часа по сравнению с пациентами с синдромом Кушинга без аутоиммунного заболевания (2,7 против 6,3), а также более высокая распространенность семейного анамнеза. аутоиммунных заболеваний (41,2% против 20,9%).

Хотя все пациенты получали 0,5 или 1 мг дексаметазона в день в течение первой недели после операции, больше пациентов без аутоиммунного заболевания получали супрафизиологические дозы глюкокортикоидов (доза > 25 мг, эквивалентная гидрокортизону) по сравнению с пациентами, у которых развилось аутоиммунное заболевание. (41,8% против 17,6%). Те, у кого было аутоиммунное заболевание, также получали несколько меньшие дозы заместительной терапии глюкокортикоидами в течение первого послеоперационного месяца (17,1 против 18,7 мг/день).

«Нас удивило, что относительно небольшие различия в дозах заместительной терапии глюкокортикоидами в ближайшем послеоперационном периоде, по-видимому, влияют на вероятность развития аутоиммунного заболевания», — сказал Нахтигаль, — «так что немного более высокие заместительные дозы могут защитить от возникновения аутоиммунного заболевания». позже.”

Для этого исследования ученые провели обзор карточек пациентов, перенесших транссфеноидальную хирургию — лечение первой линии для большинства гиперсекреторных аденом гипофиза — по поводу синдрома Кушинга (n=194) или NFPA (n=92) в Массачусетской больнице общего профиля. между 2005 и 2019 годами.

Для включения пациенты должны были иметь биохимические доказательства синдрома Кушинга, определяемого как повышенные уровни кортизола в 24-часовой моче, кортизола в поздней ночи в слюне или того и другого и/или отсутствие подавления кортизола в ответ на тест на подавление низкой дозы дексаметазона. с клиническими данными после оценки нейроэндокринного эксперта. У всех пациентов был центральный источник избытка адренокортикотропного гормона (АКТГ), подтвержденный предоперационным исследованием нижнего каменистого синуса или послеоперационной патологией.

Средний возраст пациентов Кушинга, участвовавших в исследовании, составлял 43,5 года, 88% из них составляли женщины. Средний индекс массы тела составил 34,5, средний размер опухоли — 5,7 мм. Около четверти пациентов имели в анамнезе аутоиммунные заболевания. Наиболее распространенными типами впервые возникших аутоиммунных заболеваний в этой группе были аутоиммунный тиреоидит, синдром Шегрена и аутоиммунная серонегативная спондилоартропатия.

«Хотя это исследование проводилось специально у пациентов, у которых была надпочечниковая недостаточность после успешного хирургического лечения опухолей, секретирующих АКТГ, результаты могут быть применимы и к другим пациентам с синдромом Иценко-Кушинга», — сказал Нахтигаль, например, к пациентам с этим заболеванием, вызванным эктопическими или надпочечниковыми опухолями или супрафизиологическими заболеваниями. экзогенное замещение.

Результаты могут также иметь клиническое значение для пациентов, принимающих высокие дозы экзогенных стероидов по поводу других заболеваний, которые могут подвергаться риску развития аутоиммунных заболеваний из-за подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси при постепенном снижении дозы стероидов или прекращении их приема.