Хорошие и плохие новости, чтобы понять новое слабое место рака печени

Актуальность этого открытия заключается в особенно критично в нашей стране. По последним данным Онкологической обсерватории Испанской ассоциации борьбы с раком (AECC), ежегодно в Испании диагностируется около 6630 новых случаев рака печени. Агрессивность этой опухоли отражается на показателях смертности от нее: на ее долю приходится более 5200 смертей ежегодно на национальной территории. Учитывая этот сценарий, понимание механизмов, которые диктуют его рост, жизненно важно для улучшения статистики, которая растет в последние десятилетия.

Ускоритель опухолей

«Плохие новости» выявлены в исследовании, опубликованном в журнале ”Природазаключается в том, что белок ATF6α действует как ускоритель рака. Первоначально это сигнал тревоги, который активирует печень, пытаясь защитить себя от клеточного стресса. Однако если этот стресс затягивается, механизм поврежден.

«Мы обнаружили, что постоянная активация ATF6α не защищает клетку в долгосрочной перспективе», – объясняет доктор Матиас Хейкенвальдер, ведущий автор исследования. «Напротив, хронический клеточный стресс способствует развитию рака печени и в то же время создает среду, в которой иммунные клетки теряют свою функцию».

Ученые обнаружили, что эти опухоли ведут себя как настоящие «воры энергии». В условиях хронического стресса раковые клетки перепрограммируют свой метаболизм на поглощать огромное количество глюкозы. При этом они лишают окружающую среду необходимых питательных веществ, в результате чего у Т-клеток — солдат иммунной системы — заканчивается топливо. Защитные силы организма остаются такими функционально истощен из-за чистого метаболического голодания.

Терапевтическая возможность

Вот тут-то и появляются «хорошие новости». Несмотря на создание этой враждебной среды для защиты, ученые обнаружили, что опухоли с высокой активностью этого белка являются именно теми, более уязвимы к современной иммунотерапии. «Белок ATF6α — палка о двух концах», — говорит Хайкенвальдер. «С одной стороны, это вызывает рак клеток печени, но с другой, делает опухоли уязвимыми для иммунотерапии».

Применяя ингибиторы иммунных контрольных точек, препараты, «спускающие тормоза» защитной системы, лимфоциты Они восстанавливают способность контратаковать с удивительной эффективностью.. В выборках пациентов с поздней стадией рака наиболее «напряженными» опухолями были те, у кого был наиболее полный ответ на лечение.

Это открытие представляет собой огромный шаг вперед в области точной медицины. Понимание этого механизма позволяет использовать белок в качестве биомаркера заранее определить, каким пациентам иммунотерапия действительно принесет пользу. Для Хайкенвальдера ключ к будущему лежит в этом биологическом пересечении: «Наша работа показывает, насколько тесно связаны метаболизм, клеточный стресс и иммунный ответ. «Эти знания имеют решающее значение для разработки персонализированных методов лечения рака печени».