Циркулирующая ДНК опухоли может определять использование химиотерапии при колоректальном раке

Тестирование циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) на наличие остаточного заболевания позволило выявить пациентов с колоректальным раком (КРР) с риском рецидива после операции, а также тех, кто мог безопасно избежать адъювантной химиотерапии, согласно крупному проспективному исследованию, проведенному в Японии. .

При медиане наблюдения 16,7 месяца у 61% пациентов с положительным результатом на цДНК через 4 недели после операции возникали рецидивы по сравнению с 10% пациентов с отрицательным результатом на цДНК (ОР 10,0, 95% ДИ 7,7–14,0, п<0,0001), сообщили Эйдзи Оки, доктор медицинских наук, Университет Кюсю в Фукуоке, и его коллеги.

В исследовании приняли участие более 1000 пациентов, 18% из которых были цтДНК-позитивными через 4 недели после операции, как подробно описали исследователи в Природная медицина.

Через 18 месяцев показатели безрецидивной выживаемости (DFS) в двух группах составили 38,4% и 90,5% соответственно — тенденция, которая наблюдалась на всех патологических стадиях.

При многофакторном анализе СДС у пациентов с патологической стадией II-III заболевания позитивность по цДНК через 4 недели после операции была наиболее значимым прогностическим фактором, связанным с повышенным риском рецидива (ОР 10,82, 95% ДИ 7,07-16,60, п<0,001).

Что касается ассоциации адъювантной химиотерапии с послеоперационным статусом цтДНК, исследователи обнаружили, что у пациентов с КРР II-III стадии с послеоперационной позитивностью цтДНК значительно улучшилась адъювантная химиотерапия (ОР 6,59, 95% ДИ 3,53-12,30, п<0,0001), причем такая тенденция наблюдалась на всех стадиях патологии:

• Стадия высокого риска II: ОР 5,84 (95% ДИ 1,36-25,10)
• Стадия III: ЧСС 7,02 (95% ДИ 3,46-14,20)
• Стадия IV: ЧСС 4,00 (95% ДИ 1,85-8,80)

Кроме того, многофакторный анализ цДНК-позитивных пациентов со II-IV стадиями заболевания показал, что отсутствие адъювантной химиотерапии было значительно отрицательным прогностическим фактором (ОР 5,03, 95% ДИ 3,17-8,90, п= 0,001), сообщила команда. С другой стороны, не было статистически значимого преимущества, связанного с адъювантной химиотерапией у цДНК-негативных пациентов (ОР 1,71, 95% ДИ 0,80-3,70, п=0,167).

Результаты анализа показали, что послеоперационный статус ctDNA является более значимым прогностическим биомаркером, чем используемые в настоящее время клинико-патологические признаки высокого риска, и потенциально может предсказывать пользу адъювантной химиотерапии, сказали Оки и соавторы.

Полученные данные «потенциально меняют практику и явно указывают в том направлении, в котором мы хотим двигаться», — сказала Аасма Шаукат, доктор медицины, магистр здравоохранения, директор отдела исследований результатов в отделении гастроэнтерологии и гепатологии Медицинской школы Гроссмана при Нью-Йоркском университете. не связан с исследованием.

«Мы десятилетиями пытались перейти к точной медицине, и в онкологии она применяется для понимания того, какие пациенты с наибольшей вероятностью выиграют от химиотерапии, с целью увеличения выживаемости без признаков заболевания и общей выживаемости», — сказала она. МедПейдж сегодня. «У нас есть некоторые маркеры, но они не очень точны, и в результате многие люди, которые не получат пользы, в конечном итоге будут страдать от токсичности и стоимости химиотерапии, в то время как люди, которые могут получить пользу, иногда пропускаются».

Коммерческий анализ, использованный в исследовании (Signatera), — ​​это «все, что нам нужно, чтобы предложить людям через 4 недели после операции», — продолжил Шаукат. «Мы могли бы очень уверенно принимать решения о том, кому будет полезна дополнительная химиотерапия, и, возможно, избавить их от болезней в течение более длительного периода времени».

Для исследования команда использовала секвенирование всего экзома, а результаты были проанализированы для разработки персонализированного анализа ctDNA, связанного с опухолью. В общей сложности было отобрано 8374 гена для 1039 пациентов. ТП53 (25,6%) и БТР (17,5%) наиболее часто выбираемые. Более половины генов были уникальны для каждого пациента, что, как объяснили исследователи, позволяет предположить, что существует «большая изменчивость в мутационном ландшафте CRC за пределами известных горячих точек».

«Это подчеркивает важность персонализированного анализа ctDNA, основанного на специфических для пациента мутациях соматических опухолей», — добавили Оки и соавторы.

«Теперь вопрос, — сказал Шаукат, — заключается в том, как это переходит от этого исследования к фактическому развитию в тесте. И я думаю, что мы, вероятно, увидим несколько разных итераций. Очень сложно каждый раз проводить экзом более 8000 генов, так что может случиться так, что они могут уточнить его и сузить его до интересующих генов, чтобы он по-прежнему давал нам эту подробную информацию – он был способен различать и различать – но был более обтекаемым».