Что вызывает болезнь Альцгеймера у женщин?

Данные поперечного сечения ПЭТ показали, что женский пол, ранний возраст наступления менопаузы и использование гормональной терапии были связаны с более высоким региональным тау-белком у когнитивно нормальных людей с повышенным уровнем бета-амилоида.

Самые высокие уровни тау были отмечены у женщин, применяющих гормональную терапию, у которых была задержка более 5 лет между началом менопаузы и началом гормональной терапии, сообщила Рэйчел Бакли, доктор философии, из Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне, и соавторы в Джама Неврология.

«Хотя значительное количество исследований было сосредоточено на влиянии менопаузы и гормональной терапии на риск деменции, гораздо меньше исследований тщательно проверяли их связь с биомаркерами болезни Альцгеймера, а именно амилоидом и тау, у клинически нормальных пожилых женщин», — сказал Бакли.

«Это важно знать, учитывая, что до сих пор остается неясным, что может быть движущим механизмом перехода к менопаузе и любого использования заместительной гормональной терапии при риске деменции», — сказала она. МедПейдж сегодня.

«Вопреки интуиции мы обнаружили, что женщины с повышенным уровнем амилоида, которые сообщили о приеме гормональной терапии, также показали более высокое бремя тау», — отметил Бакли. «Можно было бы предположить, что прием гормональной терапии может улучшить проблемы потери эстрогена, потому что вы повторно вводите эстроген в организм».

«Но вот что стало интересным: после дальнейшего исследования этой группы женщин, сообщивших о приеме гормональной терапии, мы обнаружили, что более высокий риск был связан только с теми женщинами, у которых был большой промежуток времени между началом менопаузы и началом гормональной терапии. чем 5 или 6 лет», — сказал Бакли. «Кажется, введение экзогенных эстрогенов после долгой паузы — не лучшая идея».

Полученные данные добавляются к растущему объему литературы, указывающей на то, что менопауза, особенно ранняя или преждевременная менопауза, является одной из причин повышенного риска развития болезни Альцгеймера у женщин на протяжении всей жизни, отметила Лиза Москони, доктор философии из Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке, которая была не участвует в исследовании.

«Это исследование также указывает на то, что гормональная терапия менопаузы может влиять на некоторые аспекты патологии Альцгеймера, в соответствии с предыдущими данными о том, что женщины, которые принимают гормоны во время перехода к менопаузе или вскоре после него, могут испытывать более выраженные защитные эффекты для мозга по сравнению с теми, кто начинает принимать гормоны позже. в жизни”, – сказал Москони. МедПейдж сегодня. «В целом связь между менопаузой и болезнью Альцгеймера слишком долго игнорировалась, несмотря на ее потенциальное значение».

Преждевременная менопауза, которая может быть либо спонтанной, либо результатом хирургического вмешательства в возрасте до 40 или 45 лет соответственно, встречается у 1-10% женщин и связана с худшими исходами деменции.

Ранние исследования предполагали, что гормональная терапия может улучшить когнитивные нарушения у женщин в менопаузе или постменопаузе, отметили Бакли и его коллеги. Тем не менее, 20 лет назад основополагающее исследование Women’s Health Initiative (WHI) показало, что использование ГТ было связано с примерно в 2 раза более высокой частотой вероятной деменции по сравнению с плацебо, возможно, из-за начала гормональной терапии через много лет после наступления менопаузы.

«Когда дело доходит до гормональной терапии, время решает все», — говорится в заявлении соавтора Джоанн Мэнсон, доктора медицинских наук, которая также была ведущим исследователем WHI. «Наши предыдущие результаты WHI показали, что раннее начало гормональной терапии в период менопаузы, а не позднее начало, обеспечивает лучшие результаты в отношении сердечных заболеваний, когнитивной функции и смертности от всех причин — и это исследование предполагает, что то же самое верно и для отложения тау». .”

Бакли и его коллеги использовали данные Висконсинского регистра профилактики болезни Альцгеймера (WRAP), оценивая ПЭТ-сканирование 292 взрослых без когнитивных нарушений (193 женщины и 99 мужчин) для определения уровней амилоида и тау в семи областях мозга. Средний возраст при тау-сканировании был 67,4 года; 52 участника имели аномальный бета-амилоид, а 106 были АПОЕ4 перевозчики. В общей сложности 98 женщин в прошлом или в настоящее время принимали гормональную терапию. Данные были собраны в период с ноября 2006 г. по май 2021 г. О возрасте наступления менопаузы и использовании гормональной терапии сообщали сами пациенты.

Среди участников с повышенным уровнем амилоида женский пол (стандартизированный β=-0,41, п<0,001), более ранний возраст наступления менопаузы (стандартизированный β=-0,38, п<0,001) и применение гормонотерапии (стандартизированный β=0,31, п= 0,008) были связаны с более высоким уровнем регионарного тау ПЭТ по сравнению с мужским полом, более поздним возрастом наступления менопаузы и отказом от гормональной терапии. Поражаются медиальные и латеральные отделы височной и затылочной долей.

Начало гормональной терапии более чем через 5 лет после наступления менопаузы ассоциировалось с более высоким уровнем тау ПЭТ по сравнению с ранней гормональной терапией (β = 0,49, п=0,001). Общие выводы остались после поправки на годы обучения, АПОЕ4риск сердечно-сосудистых заболеваний, тяжесть симптомов менопаузы и проблемы со сном, связанные с менопаузой.

У исследования было несколько ограничений, признали Бакли и соавторы. Исследователи не знали, что ускорило преждевременную менопаузу или почему женщины решили начать гормональную терапию; оба фактора могли повлиять на результаты. Кроме того, большинство участников исследования были белыми.