Когда в прошлом месяце компания Vertex Pharmaceuticals объявила, что ее экспериментальная обезболивающая таблетка показала положительные результаты на поздних стадиях исследований, это ознаменовало крупный прорыв в поиске новых неопиоидных обезболивающих препаратов.
Несмотря на то, что на рынке по-прежнему доминируют дешевые обезболивающие на основе опиоидов, которые широко доступны, вызывают сильное привыкание и прочно зарекомендовали себя, успех Vertex в этих испытаниях дал повод для надежды. И это не только Vertex; другие биотехнологические компании также пытаются разработать новые, не вызывающие привыкания способы борьбы с болью.
Опиоидный кризис
Опиоиды действуют, связываясь с опиоидными рецепторами в головном, спинном мозге и других частях тела, активируя центры вознаграждения мозга и уменьшая болевые сигналы. Они также приглушают другие функции нервных клеток, такие как дыхание, частота сердечных сокращений и уровень внимания. Со временем организм адаптируется к этим лекарствам, и облегчение боли уменьшается. Это известно как «толерантность» и означает, что для достижения той степени облегчения боли, которую человек чувствовал до того, как у него началась толерантность, необходимо больше того же лекарства.
Эта толерантность и, в конечном итоге, зависимость привели к опиоидному кризису. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), первая волна кризиса началась с увеличения назначения опиоидов в 1990-х годах, при этом смертность от передозировки рецептурных опиоидов увеличилась, по крайней мере, с 1999 года. Затем в 2010 году началась вторая волна. с быстрым ростом смертности от передозировки героина. И совсем недавно, в 2013 году, началась третья волна, когда произошел значительный рост смертности от передозировки синтетическими опиоидами, особенно незаконно производимым фентанилом.
Кризис еще не закончился. На самом деле, по данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), цифры сейчас еще страшнее: число людей, умерших от передозировки наркотиков в 2021 году, более чем в шесть раз превысило число в 1999 году, а число смертей от передозировки наркотиков увеличилось более чем на 16% по сравнению с 2020 годом. до 2021 года, причем более 75% из почти 107 000 смертей от передозировки наркотиков в 2021 году связаны с опиоидами. Согласно отчету Комиссии Стэнфорда-Ланцета о североамериканском опиоидном кризисе, без срочного вмешательства 1,2 миллиона человек в США и Канаде умрут от передозировки опиоидами к концу десятилетия.
Джозеф Стауффер, главный медицинский директор (CMO) Antibe Therapeutics, рассказал Labiotech, что опиоидный кризис «глубоко» повлиял на то, как биотехнологические и фармацевтические компании сейчас подходят к разработке обезболивающих препаратов. «Учитывая широко распространенную обеспокоенность по поводу злоупотребления опиоидами и зависимости, наблюдается заметный сдвиг в сторону создания более безопасных альтернатив, не вызывающих привыкания».
Он продолжил: «Хотя за последние 25 лет не было представлено ни одного нового перорального обезболивающего, в последнее время, безусловно, наблюдается большая активность в этой области: компания Vertex недавно зачитала данные фазы 3 для своего ингибитора NaV1.8».
Новое неопиоидное обезболивающее VX-548 от Vertex Pharmaceuticals: успех на поздних стадиях исследований
30 января, что стало важной вехой в многолетних усилиях компании по выводу на рынок неопиоидного обезболивающего средства, Vertex объявила о положительных результатах третьей фазы своей программы по селективному ингибитору болевого сигнала NaV1.8 под названием VX-. 548, при лечении острой боли от умеренной до сильной.
В двух исследованиях фазы 3, каждое из которых включало более 1000 участников, у тех, кто получил VX-548 после операции, наблюдалось большее уменьшение боли в течение двух дней по сравнению с теми, кто получал плацебо. Участникам одного исследования сделали абдоминопластику, а участникам второго исследования сделали операцию на суставе. Более того, снижение показателей боли было клинически значимым (>3 баллов и близко к 50% от исходного уровня в каждом исследовании) и было быстрым и устойчивым на протяжении всего периода лечения. В Vertex также заявили, что VX-548 безопасен и хорошо переносится, но имеет общие побочные эффекты, включая тошноту и запор.
В комментарии Labiotech компания Vertex сообщила, что избирательное ингибирование натриевых каналов NaV1.8 и NaV1.7, обнаруженных в периферических сенсорных нейронах, уже давно является активно развивающейся областью разработки лекарств для облегчения боли, и Vertex является первой компанией, продемонстрировавшей фазу 3. данные об эффективности мишени NaV1.8 — потенциалзависимого натриевого канала, который играет решающую роль в передаче болевых сигналов в периферической нервной системе.
В отличие от опиоидов, VX-548 блокирует источники боли. Подход Vertex заключается в избирательном ингибировании NaV1.8 с помощью небольших молекул для создания нового класса лекарств, которые потенциально могут обеспечить эффективное облегчение боли без ограничений опиоидов, включая их потенциал привыкания.
Два исследования Vertex также были направлены на то, чтобы проверить, может ли VX-548 превзойти гидрокодон и ацетаминофен, который представляет собой распространенную комбинацию обезболивающих, наиболее известную под торговой маркой Викодин. К сожалению, VX-548 в конечном итоге не смог достичь этой вторичной конечной точки; однако в исследовании абдоминопластики он показал сопоставимую эффективность в течение двух дней.
Аналитик Stifel Пол Маттейс рассказал Endpoints news: «Это может усложнить принятие решения о назначении препарата в острых случаях, когда пациенты часто проходят короткий курс лечения, а эффективность является основным фактором. Однако последствия для хронической боли – что более важно с коммерческой точки зрения – могут быть менее значительными».
Учитывая, что попытки таких производителей лекарств, как Eli Lilly и Regeneron Pharmaceuticals, вывести на рынок новые альтернативы опиоидам, потерпели неудачу в испытаниях, это по-прежнему большая победа для Vertex. Согласно сообщению агентства Reuters, аналитики заявили, что препарат, скорее всего, получит одобрение для лечения острой боли, предлагая столь необходимую альтернативу препаратам на основе опиоидов, которые спровоцировали национальный кризис.
В дальнейшем, следующие шаги Vertex — подать заявку на новое лекарство в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) к середине 2024 года с целью достижения широкой маркировки при острой боли от умеренной до сильной.
Latigo Biotherapeutics тайно начинает разрабатывать новые неопиоидные обезболивающие препараты
Компания Vertex не одинока в своем стремлении разработать ингибитор NaV1.8. 14 февраля Latigo Biotherapeutics вышла из тайны с финансированием серии А на сумму 135 миллионов долларов и ведущей программой, нацеленной точно на тот же канал.
Ингибитор боли NaV1.8 от Latigo известен как LTG-001. В настоящее время он проходит первую фазу испытаний на здоровых добровольцах и предназначен для лечения острой и хронической боли. Он потенциально может стать лучшим в своем классе с быстрым началом, значительной эффективностью и превосходной безопасностью по сравнению со стандартами лечения без каких-либо эффектов на центральную нервную систему (ЦНС).
В статье в Fierce Biotech Шон Харпер, соучредитель и управляющий директор компании Westlake Village BioPartners, которая основала и вырастила Latigo начиная с 2020 года, сказал, что победить опиоиды — это «жесткая планка». Он прокомментировал: «Я думаю, что в условиях острой боли цель — красиво победить этот тип компаратора… должна быть достигнута. [an] стремление».
Харпер полагает, что молекула Латиго будет отличаться от молекулы Вертекса, смягчая нецелевые эффекты в мозге и устраняя хроническую боль. «У нас есть все основания полагать, что наш ингибитор NaV1.8 будет эффективен как при острой, так и при хронической боли. Но очевидно, что это еще предстоит доказать».
Латиго теперь надеется начать вторую фазу исследования для пациентов с острой болью позднее в этом году.
Миссия Antibe Therapeutics по разработке более безопасного нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП)
Компания Stauffer’s Antibe Therapeutics также планирует разработать новое неопиоидное обезболивающее. Однако на этот раз препарат, который разрабатывает компания, представляет собой разновидность нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП).
Препарат называется отенапроксесул и представляет собой НПВП, высвобождающий сероводород. Стауффер объяснил, что сероводород (H2S), который долгое время считался ядовитым газом, на самом деле выполняет несколько важных физиологических функций, включая ряд противовоспалительных эффектов, а также антиоксидантное, сосудорасширяющее, обезболивающее, восстановление клеток и защиту клеток. функции.
«При абсорбции в верхних отделах желудочно-кишечного тракта одним из действий H2S является подавление адгезии лейкоцитов к слизистой оболочке кровеносных сосудов – первой части воспалительного каскада», – продолжает объяснять Штауффер. «Это действие было обнаружено нашим основателем доктором Джоном Л. Уоллесом и его коллегами в середине 2000-х годов. Ранее, в 1990 году, доктор Уоллес первым объяснил, как НПВП повреждают пищеварительный тракт; в начале 2000-х он определил ключевую роль H2S как медиатора воспаления».
Разрабатывая отенапроксесул, компания Antibe хочет создать лучший в своем классе НПВП, более безопасный для пищеварительного тракта и в то же время обладающий благоприятным сердечно-сосудистым профилем. Стауффер сказал, что, хотя традиционные НПВП уже давно используются для лечения воспаления и боли, эти препараты представляют значительный риск повреждения желудочно-кишечного тракта и увеличения сердечно-сосудистых осложнений, что, в свою очередь, создает дилемму как для пациентов, так и для медицинских работников.
«Ряд исследований показал, что у 23% пациентов после 7-дневного курса лечения развиваются язвы», — сказал он. «НПВП несут в три раза больший риск серьезных желудочно-кишечных осложнений при 14-дневном курсе лечения. Ученые Антибе опубликовали данные фазы 2b в журнале Британский журнал фармакологии что указывает на то, что напроксен в шестнадцать раз чаще вызывает язву желудка за 14-дневный период лечения по сравнению с отенапроксесулом».
По словам Стауффера, вторая фаза испытаний отенапроксесула должна начаться этой весной, а основные результаты ожидаются в третьем квартале 2024 года.
Существуют ли какие-либо проблемы с выводом на рынок новых неопиоидных обезболивающих?
Как упоминалось ранее, на рынке обезболивающих по-прежнему доминируют дешевые, высокоэффективные опиоидные препараты, к которым легко получить доступ. Согласно статье в Endpoints News, если препарат Vertex будет одобрен, он, скорее всего, окажется дороже опиоидов. Таким образом, задача Vertex в данном случае будет заключаться в том, чтобы убедить страховщиков (что особенно актуально в США), что VX-548 позволит сэкономить на расходах на здравоохранение и принести пользу пациентам в долгосрочной перспективе.
Но когда дело доходит до эффективности неопиоидных препаратов по сравнению с опиоидами, исследование, опубликованное в Журнале Американской медицинской ассоциации, предполагает, что опиоидные препараты не более эффективны, чем комбинация неопиоидных обезболивающих при лечении острой боли. Это хорошая новость для биотехнологий, пытающихся разработать неопиоидные обезболивающие, столь же эффективные, как и опиоиды.
По словам Штауффера, при рассмотрении конкретно НПВП несколько исследований и метаанализов показали, что НПВП и опиоиды могут обеспечивать одинаковую эффективность обезболивания как при острой, так и при хронической боли. «Опираясь на мой опыт работы в качестве бывшего специалиста по медицинской экспертизе противовоспалительных и обезболивающих препаратов FDA (обезболивающих), можно сказать, что трудности разработки новых анальгетиков являются типичными препятствиями для любого разработчика лекарств – время, деньги, риск».
Однако он сказал, что уход с рынка двух НПВП, ингибирующих ЦОГ-2, в начале 2000-х годов мог снизить интерес к поиску новых методов лечения боли, что может стать потенциальным ударом для рынка неопиоидных средств лечения боли.
Ожидается, что рынок неопиоидных обезболивающих продемонстрирует рост
При этом, по данным Grand View Research, объем мирового рынка неопиоидных обезболивающих средств оценивается в 38,64 миллиарда долларов в 2021 году, и ожидается, что совокупный годовой темп роста (CAGR) составит 8,3% с 2022 по 2030 год. Ожидаемый рост можно объяснить увеличением инвестиций в НИОКР со стороны ключевых игроков в разработку новых неопиоидных лекарств, а также государственных и частных организаций для внедрения благоприятных инициатив и повышения осведомленности о доступных методах лечения.
Хотя это и хорошая новость, Штауффер отметил, что многие исследования новых механизмов и неопиоидных путей все еще находятся на доклинической стадии, а это означает, что может пройти некоторое время, прежде чем мы увидим ряд новых неопиоидных обезболивающих препаратов. добраться до рынка.
В конечном счете, рынок обезболивающих препаратов в целом нуждается в капитальном ремонте; тот, который постепенно отказывается от вызывающих привыкание опиоидных обезболивающих и внедряет новые эффективные неопиоидные лекарства. Недавний успех испытаний Vertex может вскоре стать первым шагом на пути к этому жизненно важному изменению, если FDA решит одобрить VX-548, что сделает его первым новым классом обезболивающих средств, вышедшим на рынок за более чем два десятилетия.
Новые технологии, связанные с болевой зависимостью:
2024-02-26 14:01:44
1708957952
#что #находится #стадии #разработки
