Поскольку мир продолжает решать проблемы, связанные с респираторными вирусами, недавние события подчеркнули безотлагательность совершенствования нашего терапевтического арсенала, особенно в области противовирусных препаратов широкого спектра действия.
1. Зима пришла. В северном полушарии снова зима, а вместе с ней приходят известные респираторные вирусы, такие как грипп, RSV и COVID-19. Недавние сообщения также выявили волну детской пневмонии в Китае, которая не полностью связана с известными патогенами, что позволяет предположить потенциальное появление новых или мутирующих вирусов со значительными последствиями для здоровья. Независимо от того, новое это или нет, это все равно проблема.
Интересно, что нынешние зимние болезни по всему миру, по крайней мере частично, вызваны «долгом иммунитета». Это явление возникает из-за снижения воздействия различных патогенов во время карантина, связанного с пандемией, и мер социального дистанцирования, что потенциально может привести к снижению уровня популяционного иммунитета и последующему увеличению восприимчивости к вирусным инфекциям. Эта ситуация подчеркивает важность наличия пан-противовирусной терапевтической стратегии, которая может обеспечить широкую защиту от ряда респираторных вирусов.
Новым является обнаружение в Соединенном Королевстве первого случая у человека штамма свиного гриппа (H1N2) и быстрое распространение птичьего гриппа H5N1, что подчеркивает динамичную и непредсказуемую природу этих патогенов. Эти разработки сигнализируют об острой необходимости в более универсальном и широком подходе к противовирусной терапии респираторных инфекций.
2. Эволюция и изменения вируса. Что касается гриппа, в частности, то это распространенный способ, которым вирус смешивает свои гены. В частности, вирус смешивает и сопоставляет свои вирусные гены, создавая новые комбинации, которые производят вирус, которого иммунная система человека раньше не встречала. Особенно тревожной возможностью является сочетание вирусов птичьего и свиного гриппа, которое может привести к появлению новых штаммов с более высокой трансмиссивностью и вирулентностью. Такой сценарий может создать серьезную проблему для общественного здравоохранения, учитывая отсутствие ранее существовавшего иммунитета и текущие ограничения доступных противовирусных препаратов.
Грипп – не единственный вирус, который меняется. Как мы наблюдали в течение последних трех лет, вирус SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19, также развивается. Мы видели варианты от альфа до омикрона, включая множество потомков омикрона. Люди были не единственным видом животных, широко инфицированным SAR-CoV-2. Дикие олени, большие кошки, гориллы и т. д. — все они пережили пандемию COVID-19, и вирус продолжает развиваться вместе с каждым видом. Существует вероятность, возможно, даже высокая вероятность того, что такие вирусы разовьются в варианты, которые больше не распознаются иммунными реакциями, развившимися у людей за последние три года. По сути, для нас это будет новый вирус, и он вернется к людям, дав нам второй раунд коронавируса.
Этот риск еще больше усиливает потребность в лекарствах, предназначенных для борьбы с более широким спектром РНК-вирусов.
3. Нужно мыслить масштабнее. Большинство противовирусных препаратов были разработаны с учетом стратегии «один вирус – одно противовирусное средство». Например, некоторые противовирусные препараты нацелены только на один штамм вируса; к ним относятся семейство адамантанов, нацеленное только на вирус гриппа А, и нирмарелвир, нацеленный на протеазу SARS-CoV-2.
Большинство усилий по созданию противовирусных препаратов широкого спектра действия, нацеленных на РНК-вирусы, было направлено на РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp), которая представляет собой фермент, присутствующий во всех одноцепочечных РНК-вирусах и необходимый в их жизненном цикле. Поскольку в отличие от других вирусных мишеней у хозяина нет сопоставимого белка, вероятность непредвиденных побочных эффектов при его ингибировании снижается. Исторически сложилось так, что наиболее мощными ингибиторами RdRp были аналоги нуклеозидов, которые препятствуют размножению вируса, имитируя природные нуклеозиды во время генетической репликации вируса. Однако существует опасение, что эти соединения могут интегрироваться в гены хозяина, вызывая генотоксичность или прерывая функцию полимеразы хозяина. Хотя такие препараты оказались очень эффективными при вирусных инфекциях, таких как ВИЧ, гепатит С и даже SARS-CoV-2, они не смогли продемонстрировать значительную перекрестную вирусную активность, поскольку каждый препарат необходимо адаптировать для каждого целевого вируса. Кроме того, из-за своего химического состава аналоги нуклеозидов имеют определенные недостатки, такие как плохое проникновение в легкие и часто плохая биодоступность при пероральном приеме.
Чтобы найти лучший препарат с широкой противовирусной активностью, некоторые группы и компании все чаще обращаются к искусственному интеллекту (ИИ), чтобы найти сходство между респираторными вирусами, такими как SARS-CoV-2, грипп и RSV, на которые можно воздействовать, разрабатывая таким образом лекарства с противовирусное действие широкого действия. Такая новая технология может также раскрыть уникальную вирусную биологию и идентифицировать соединения, обладающие уникальными механизмами действия против вирусных белков, таких как RdRp. Учитывая, что RdRp присутствует в большинстве РНК-вирусов, возможно, новые лекарства смогут воздействовать на широкий спектр нереспираторных вирусов пандемического потенциала, таких как Эбола, Нифа, энтеровирус D68 и т. д. Разве не было бы удивительно, если бы у нас был препарат широкого действия? противовирусные препараты были на полке до того, как начался COVID-19?
Дэйви Смит — врач-инфекционист.
2024-01-28 20:07:39
1706473029
#Что #пытается #начать #следующую #пандемию #Открытие #лекарств #использованием #искусственного #интеллекта #поиск #панпротивовирусного #препарата