Штаммы ВИЧ в Индии противостоят некоторым широко нейтрализующим антителам

Вскоре были идентифицированы другие антитела со схожими свойствами, которые были способны нейтрализовать широкий спектр вариантов ВИЧ при удивительно низких концентрациях. Это было захватывающее развитие, поскольку исследователи начали понимать, что обычные антитела, которые обычно являются одними из самых мощных защит иммунной системы, в значительной степени неэффективны против ВИЧ. Эти новые антитела, называемые широко нейтрализующими антителами (BNAB), возлагают надежды на то, что они могут однажды помочь положить конец пандемии.

С тех пор сотни BNAB были идентифицированы у разных ВИЧ-инфицированных людей. Но, несмотря на раннее волнение, несколько проблем не давали им стать давней «волшебной пулей», которая могла бы положить конец ВИЧ. Одной из основных проблем является ошеломляющая генетическая вариация, продемонстрированная ВИЧ. Даже у одного пациента бесчисленные вирусные варианты сосуществуют, что делает практически невозможным для какого -либо единого BNAB нейтрализовать каждый вирус. Это означает, что даже если кто -то естественным образом производит BNAB, варианты побега сохранятся и сохранят инфекцию.

Комбинации BNAB

Можно потенциально противостоять этому путем введения комбинаций BNAB, тем самым снижая шансы на вирусное спасение. Тем не менее, у ВИЧ есть еще один трюк в рукаве. Оказавшись внутри ячейки, это может хранить молчание без производства новых частиц вируса и, таким образом, уклоняться от иммунного обнаружения. В любой момент, миллионы клеток могут быть в этом молчаливом состоянии, в то время как другие активно производят вирусы. Поскольку BNAB могут только нейтрализовать частицы вируса, выделяемые из инфицированных клеток, молчаливое резервуар остается нетронутым. Очистка, это потребует поддержания лечения коктейлей в антителах BNAB, пока каждая тихая клетка не будет не повторно не повторно активировать – процесс, который был прогнозируется несколько десятилетийПолем

Одним из возможных обходных путей является обучение тела сделать несколько BNAB самостоятельно. Однако только небольшая часть людей с ВИЧ когда -либо разрабатывали ихПолем Несмотря на это ограничение, исследователи вакцины работают над тем, чтобы вызвать производство BNAB с помощью вакцинации. Обычные антитела, по определению, нацелены на конкретные области на патоген; Они обычно терпят неудачу против ВИЧ из -за крайней изменчивости вируса. BNAB являются особенными, потому что они распознают консервативные регионы вирусной оболочки. Это сайты, которые вирус не может позволить себе измениться, не ставя под угрозу его выживание. Например, одним из таких местоположений является сайт, который вирус использует для связывания с рецепторами CD4 на Т-клетках для инфекции. Мутации в этом сайте связывания CD4 сделают вирус неспособным для заражения хозяев.

В течение нескольких лет ученые проверяли комбинации BNAB, чтобы увидеть, какие из них лучше всего нейтрализовать многие штаммы ВИЧ, найденные во всем мире. ВИЧ может быть классифицирован на «подтипы», которые являются одинаковыми, но не идентичными вариантами вируса. Каждый подтип имеет бесчисленные штаммы, которые циркулируют. Ни один BNAB не может заблокировать их всех. Даже в том же подтипе штаммы могут отличаться от того, насколько они чувствительны.

А Недавняя статья Опубликовано в Журнал вирусологии Команда исследователей во главе с Джаянтой Бхаттачарья из Института науки о здоровье и технологии трансляции Фаридабада теперь показала, что эффективность BNAB также может различаться между вирусами одного и того же подтипа, циркулирующего в разных географических регионах.

Исследование, финансируемое Грантом по науке команды DBT/Wellcome Trust India Alliance, сравнивало способность 14 лучших BNAB в мире нейтрализовать современные варианты ВИЧ, циркулирующие в Индии и Южной Африке.

Исследователи обнаружили, что индийские штаммы ВИЧ были наиболее эффективно нейтрализованы с помощью широко нейтрализующих антител (BNAB), которые нацелены на область на вирусной поверхности, известной как гликан V3. Антитела, направленные на сайт связывания CD4, также показали хорошую активность, хотя и несколько меньше. Напротив, антитела, направленные на вершину V1/V2 белка вирусного пика, были гораздо менее эффективными, причем большинство индийских штаммов демонстрировали сильную устойчивость к этому классу. Также появилась интригующая паттерн: вирусы, которые сопротивлялись нейтрализации с помощью антител V1/V2-APEX, часто хорошо контролировались антителами CD4-связывания.

Опираясь на эти наблюдения, команда предложила новый коктейль из трех BNAB, называемых BG18, N6 и PGDM1400, который, по их словам, они могут нейтрализовать большую часть циркулирующих индийских штаммов ВИЧ-1 с высокой эффективностью. Такие рациональные комбинации могут помочь преодолеть способность вируса уклоняться от отдельных антител.

Важный урок

Исследование также обнаружило поразительные региональные различия. Когда вирусы из Индии сравнивались с вирусами из Южной Африки, исследователи обнаружили, что индийские штаммы были более чувствительны к антителам, таким как N6, 10-1074 и BG18, но немного более устойчивы к CAP256-VRC26.25. По словам профессора Бхаттачарья, эти различия, вероятно, возникают из -за тонких изменений в белке вируса, особенно в структурных мотивах, которые образуют сайты связывания антител. Эти измененные мотивы могут определить, будет ли конкретное антитело эффективным.

Он также подчеркнул, что результаты исследования открывают важные возможности для специфических для региона стратегий профилактики ВИЧ, таких как пассивная иммунизация людей с высоким риском с тщательно выбранными коктейлями антител или дизайн вакцин, которые вызывают аналогичные широкие и мощные реакции антител. Он также подчеркнул необходимость постоянного наблюдения как вирусного разнообразия, так и эффективности антител, чтобы обеспечить наиболее перспективные комбинации антител приоритеты для клинической разработки.

В целом, исследование подчеркивает важный урок для исследователей ВИЧ по всему миру. Поскольку замечательное генетическое разнообразие ВИЧ позволяет ему развиваться по -разному в разных частях света, новые методы лечения и вакцины могут не работать везде одинаково. Как отметил профессор Бхаттачарья, региональные исследования, подобные этой, важны для разработки терапии, которые действительно эффективны в глобальном масштабе.

Арун Панчапейпсан – доцент в Центре исследований и образования в области СПИДа, Ченнаи.