ТОРОНТО – Экспериментальный препарат obiceTrapib, мощный ингибитор переносного белка от перорального холестерила (CETP), значительно замедляющий развитие биомаркера болезни Альцгеймера (AD) в течение 12 месяцев у пациентов с сердечно -сосудистыми заболеваниями, показали новые исследования.
Результаты показали, что препарат привел к улучшению 20% уровней фосфорилированного тау 217 (P-TAU217)-важный показатель патологии AD-у пациентов, несущих аполипопротеин E (Апоэ4) аллель. Около 65% людей с рекламой Апоэ4 носители.
Лечение уже было показано, что уменьшилось ЛПНП холестерин и увеличить HDL холестерин у пациентов с Атеросклеротические сердечно -сосудистые заболевания (ASCVD) или гетерозиготный Семейная гиперхолестеринемия (HEFH).
Это обнадеживает препарат, который лечит сердечно -сосудистые заболевания и лечение или предотвращает AD, исследователь Филипп Шелтенс, доктор медицинских наук, профессор неврологии и основатель Центра Альцгеймера, Медицинский центр Амстердамского университета, Амстердам, Нидерланды, рассказали, рассказали, рассказали, рассказали, рассказали Центр Амстердама, Амстердам, Нидерланды. Medscape Medical NewsПолем
Результаты были представлены 30 июля на Международной конференции Ассоциации Альцгеймера (AAIC) 2025 года.
Нацеливание на ЛПНП
Разрушенный метаболизм холестерина играет центральную роль в биологии AD с Апоэ Статус, служащий критической связью между липидной дисрегуляцией и AD. Комиссия Лансета недавно определила высокий уровень холестерина ЛПНП как фактор риска деменции.
Апоэ4который повышает холестерин ЛПНП и снижает уровень холестерина ЛПВП, является мощным генетическим фактором в биологии AD. Он был признан как фактор риска сердечно -сосудистых заболеваний, прежде чем быть идентифицированным как фактор риска для AD.
Исследователи рассмотрели рандомизированные, слепые Бродвей Исследование, в котором изучалось влияние 12 месяцев 10 мг obiceTrapib или плацебо-добавлено к максимально переносимой липидной терапии-на липидные уровни у пациентов с ASCVD или HEFH.
Поскольку только терапия статинами у этих пациентов не было достаточно снижена холестерина, Obicetrapib был включен в их режим лечения. Результаты показали, что obicetrapib снизил уровень холестерина ЛПНП на 33% по сравнению с плацебо (П <.0001) и увеличение холестерина ЛПВП, на 84 -й день, у пациентов с ASCVD или HEFH.
Для текущего исследования исследователи проанализировали биомаркеры AD, измеренные на исходном уровне и снова через 12 месяцев. Анализ включал 1515 участников в возрасте 66-70 лет; 32,9% были женщины, 84,6% были белыми и 21,3% несли Апоэ4 генотип. Как типично в сердечно -сосудистой популяции, участники имели относительно высокие показатели диабета (37,8%) и гипертония (84,7%).
Роман нахождение?
Основным результатом исследования было изменение в P-TAU217, биомаркере, который считался одним из наиболее чувствительных показателей патологии болезни Альцгеймера, причем уровни обычно повышаются до появления симптомов.
Другие интересующие биомаркеры включали P-Tau181, амилоид-бета (Aβ) 42/40, глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP) и легкая цепь нейрофиламентов (НФЛ). Исследовательским результатом было отношение P-TAU217 к Aβ 42/40.
Среднее процентное изменение в P-TAU217 составило 1,99 в группе Obicetrapib по сравнению с 4,98 в группе плацебо (П = .0188).
Другие средние процентные изменения были:
- -1,20 в группе Obicetrapib против -2,03 в группе плацебо (П = .57) для НФЛ
- 1,48 против 3,40 (П = .07) для GFAP
- 1,27 против 1,68 (П = .76) для p-tau181
- -0,44 против 1,03 (П = .29) для Aβ 42/40
Для соотношения P-TAU217 к Aβ 42/40 среднее процентное изменение составило 2,51% в группе Obicetrapib против 6,55% в группе плацебо (П = .0042).
Среди носителей E4/E4 (гомозиготы) среднее процентное изменение в P -TAU217 составило -7,81% в обработанной группе против 12,67% в группе плацебо, что привело к различие между группами -20,48 (П = .010), хотя в эту подгруппу были включены только 29 участников. Обращики E4, получающие лечение, также показали большие улучшения, чем у плацебо в НФЛ, GFAP и P-TAU181.
Подобные результаты никогда не были показаны ранее, отметил Шелтенс, признавая, что это еще первые дни. «Имейте в виду, что регулярная статиновая терапия никогда не демонстрировала никакого влияния на болезнь Альцгеймера», – сказал он.
Obicetrapib был хорошо переносится, с частотой и серьезностью побочных эффектов аналогичны плацебо. Неблагоприятные события были замечены у 60,8% участников группы плацебо и 59,7% в группе Obicetrapib.
Репликация в когорте людей с легкое когнитивное нарушение По словам Шелтенса, из -за AD, включая когнитивные и функциональные оценки, «по -видимому, является следующим шагом».
Отсутствуют детали
Комментируя за Medscape Medical NewsДэвид Кнопман, доктор медицинских наук, невролог в клинике Майо в Рочестере, штат Миннесота, чьи исследования фокусируются на когнитивных расстройствах поздней жизни, отметил, что как базовый когнитивный статус участников исследования, так и критерии холестерина для зачисления остаются неясными.
«Слишком много пропущенных подробностей об оригинальном протоколе, включая предварительные результаты и критерии включения», – сказал он.
Основное утверждение следователей заключается в том, что, поскольку Obicetrapib снизил плазменную P-Tau217, препарат может иметь некоторую ценность в AD, сказал Кнопман.
«Небольшое движение в P-TAU217 в этой группе пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями интересно, но трудно интерпретировать, потому что колебания уровней P-TAU217 в плазме, вероятно, работали в диапазоне недиагностического шума»,-отметил он.
Вывод о том, что P-Tau217 был уменьшен более чем на 20% среди гомозигот E4, является «неуместным иском, выбранным вишневым», сказал Кнопман. Он отметил, что эта подгруппа из 29 участников представляла только 2% исследуемой популяции, а в полной группе из 1515 участников снижение P-Tau217 составило всего 2,99%.
Тем не менее, он отметил, что новые результаты могут сформировать основу для начала исследования фазы 3, в котором когнитивные результаты и измерения амилоидных ПЭТ используются в качестве первичных результатов.
Scheltens является постоянным сотрудником EQT Life Sciences, заслуженного профессора в Медицинском центре Амстердамского университета, и консультантом New Amsterdam Pharma. Кнопман не сообщает об этом не соответствующих финансовых отношений.
1755274505
#Экспериментальный #MED #может #замедлить #прогрессию #биомаркера #Альцгеймера
2025-08-15 15:48:00
Читайте также
