Испытание нового белка анкириновых повторов, энсовибепа, для лечения пациентов, госпитализированных с COVID-19, оказалось не лучше, чем плацебо.
Лечение энсовибепом пациентов, госпитализированных с COVID-19, было не лучше, чем плацебо, и, по сути, исследование было прекращено досрочно из-за бесполезности, согласно результатам рандомизированного исследования исследователей из группы ACTIV-3/TICO.
В Раннее лечение пациентов, инфицированных COVID-19, с использованием противовирусных препаратов, таких как молнупиравир, снижает риск госпитализации или смерти непривитых взрослых из группы риска.. Однако на сегодняшний день не существует эффективных противовирусных средств для тех, кто был госпитализирован из-за вируса. Один новый класс препаратов разработан на основе белков анкириновых повторов (DARPins). которые представляют собой новый класс молекул специфического связывания, которые могут распознавать мишени со специфичностью и аффинностью, равными или превосходящими таковые у антител.. Одним из таких DARPin является ensovibep, который, как было обнаружено, одновременно задействует все три единицы тримера шиповидного белка COVID-19, чтобы сильно ингибировать взаимодействие ACE2. и, следовательно, предотвратить проникновение вируса в клетки. В определение дозы, исследование эффективности энсовибепа (MP0420) у амбулаторных пациентов с симптомами COVID-19, промежуточные результаты показали, что после однократного приема препарат снижал как вирусную нагрузку в течение 8 дней, так и госпитализацию и смертность..
Основываясь на этих ранних результатах, в рамках настоящего исследования исследователи стремились определить, улучшают ли энсовибеп в сочетании с ремдесивиром и другим стандартным лечением клинические исходы для пациентов, госпитализированных с COVID-19, по сравнению со стандартным лечением отдельно. В этом испытании фазы III госпитализированные пациенты с подтвержденной ПЦР или эквивалентной инфекцией COVID-19 были рандомизированы 1: 1 для получения энсовибепа или плацебо. Дозу 600 мг препарата вводили внутривенно в 0-й день исследования, и все участники получали ремдесивир в рамках стандартной терапии, при этом также разрешался дексаметазон, если он входил в стандартную терапию учреждения. Участников оценивали ежедневно с момента рандомизации до 7-го дня, а затем ретроспективно на 14-й, 28-й, 60-й и 90-й дни. Первичным показателем эффективности было время устойчивого клинического выздоровления до 90-го дня, которое исследователи определили как время возвращения домой. Тем не менее, на 5-й день была собрана заранее определенная оценка бесполезности, основанная на 7-категорий порядковых исходов; легочная порядковая и легочно-плюсовая шкалы. Первые классифицировали людей в зависимости от интенсивности необходимой респираторной поддержки, тогда как вторые оценивали внелегочные проявления. Цель использования этих двух шкал состояла в том, чтобы обеспечить некоторый минимальный уровень активности энсовибепа перед продолжением регистрации.
Энсовибеп и результаты COVID-19
Всего было включено 485 участников со средним возрастом 57 лет (43,3% женщины), которые были рандомизированы в группу энсовибепа (247 человек) или контрольную группу (стандартное лечение). Среди всей когорты 57,9% имели сопутствующие хронические заболевания, включая гипертонию (39,4%) и диабет (23,5%). В целом 25,6% участников были полностью вакцинированы против COVID-19.
Скорректированное отношение шансов (ОШ) лучшего легочного балла на 5-й день составило 0,93 (95% ДИ 0,67–1,30) для энсовибепа по сравнению с контролем. Кроме того, аналогичный ОШ был получен для легочной плюс порядковой шкалы (ОШ = 0,95, 95% ДИ 0,69–1,32). Через 90 дней устойчивое выздоровление наблюдалось у 82% пациентов, получавших энсовибеп, и у 80% в контрольной группе (отношение рисков, ОР = 1,06, 95% ДИ 0,88–1,28).
Поскольку оценка бесполезности не была пройдена на 5-й день, дальнейший набор в исследование был остановлен. Авторы пришли к выводу, что, хотя энсовибеп хорошо переносился, он не улучшал клинические исходы по сравнению со стандартным лечением.
Цитата
Исследовательская группа ACTIV-3/TICO. Эффективность и безопасность Энсовибепа для взрослых, госпитализированных с COVID-19. Рандомизированное контролируемое исследование Энн Интерн Мед 2022
