Этот генетический вариант защищает от болезни Альцгеймера на 30 лет

Выявленная мутация увеличивает функцию белка Рилин и тем самым способствует выживанию нейронов. Это недавно идентифицированный редкий генетический вариант гена RELN (кодирующий сигнальный белок рилин), который, по его словам, связан с более чем двумя десятилетиями устойчивости к аутосомно-доминантной болезни Альцгеймера (ADAD).

Это второй случай такой устойчивости большой семьи из более чем 6000 живых членов из Колумбии, у которой не развились легкие когнитивные проблемы почти через два десятилетия после типичного возраста начала заболевания. «Исследование открывает новый молекулярный путь, который может быть терапевтической мишенью для потенциального повышения устойчивости ко всем формам болезни Альцгеймера», — объясняет Джозеф Ф. Арболеда-Веласкес из ABC Salud. Гарвардская медицинская школа (США) и один из авторов этой статьи.

ADAD — это редкая наследственная форма болезни Альцгеймера, которая чаще всего вызывается специфическими мутациями в гене. СОБАКА1 кодирующий трансмембранный белок пресенилин 1. Он характеризуется ранним началом когнитивных нарушений, таких как дефицит памяти, в молодом возрасте, обычно в возрасте 40-50 лет.

Предыдущий случай касался женщины с мутацией E280A в гене под названием пресенилин 1 (PSEN1), который, как было показано, вызывает болезнь Альцгеймера с ранним началом.

У него также было две копии генетической вариации под названием КрайстЧерч, названный в честь новозеландского города, где он был впервые обнаружен в гене APOE3 (APOE3ch). У указанной женщины не было когнитивных проблем в течение почти 30 лет после предполагаемого возраста начала заболевания, несмотря на то, что у нее также были обнаружены признаки болезни Альцгеймера в мозгу.

Команда под руководством Франсиско Лоперы, Якиля Т. Кироса, Джозефа Ф. Арболеда-Веласкеса и Диего Сепульведа-Фаллы проанализировала клинические и генетические данные 1200 человек в Колумбии, которые являются носителями мутации PSEN1 и предрасположены к ADAD.

Таким образом, они идентифицировали мужчину, который оставался когнитивно неповрежденным до 67 лет, несмотря на наличие мутации PSEN1 для раннего начала ADAD.

Авторы сравнили этого человека со случаем женщины с ADAD. У обоих людей была обнаружена широко распространенная и значительная амилоидная патология в головном мозге, которая является патологическим признаком болезни Альцгеймера.

Однако он объясняет ABC Здоровье Диего Сепульведа-ФальяУниверситетского медицинского центра Гамбуг-Эппендорф.

(Германия), «Обнаружена ограниченная агрегация тау (белка, стабилизирующего микротрубочки в головном мозге) в энторинальной коре, области мозга, которая характерно поражается на ранних клинических стадиях болезни Альцгеймера».

Авторы выполнили генетическое секвенирование и обнаружили, что у этого второго человека был другой тип мутации: новый редкий вариант RELN (H3447R, называемый COLBOS).

Сепульведа-Фалла объясняет, что эта мутация «вызывает лиганд RELN, связывающую молекулу, которая может быть более эффективной в ограничении агрегации тау, но для изучения этого необходимы дополнительные исследования».

Белки АРОЕ и рилин, участвующие в защите этих людей, функционируют как лиганды для общих клеточных рецепторов, и авторы указывают, что это может свидетельствовать об общем механизме устойчивости к болезни Альцгеймера.

Полученные данные подчеркивают ранее неизвестный молекулярный путь, который может придавать устойчивость к снижению когнитивных функций у людей с повышенным риском болезни Альцгеймера.

«В настоящее время существует большая потребность в более эффективных методах лечения болезни Альцгеймера, и это открытие указывает на новую терапевтическую мишень, которая может защищать в течение нескольких десятилетий», — сказал он ABC Salud. Арболеда-Веласкес.

Исследователи заключают, что изучение этих людей может дать новую информацию о генетических вариантах, которые снижают риск развития болезни Альцгеймера и других форм деменции.