Пандемия коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19), вызванная внезапной вспышкой тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус-2 (SARS-CoV-2), унесла более 6,39 миллионов жизней во всем мире. Ученые много работали над разработкой фармацевтических и нефармацевтических мер для защиты людей от инфекции COVID-19. Все доступные вакцины против COVID-19 были разработаны против шиповидного белка исходного штамма SARS-CoV-2. По этой причине некоторые из недавно появившихся вариантов, такие как Дельта и Омикрон, показали сниженную эффективность.
Об исследовании
Недавно исследователи рассмотрели эффективность каннабидиола (КБД) в лечении симптомов, связанных с воспалением COVID-19. Эта обзорная статья доступна в Исследования каннабиса и каннабиноидов. В этом исследовании авторы проанализировали исследовательские документы из нескольких источников, включая Кокрановский регистр исследований COVID-19, CINAHL, PubMed, ClinicalTrials.gov, Embase и Международную платформу реестра клинических испытаний ВОЗ, в период с сентября по декабрь 2020 года. Это исследование включало все доклинические, клинические и фармакологические исходы.
Болезнь COVID-19 и терапия
Некоторые из распространенных легких симптомов, связанных с этим заболеванием, включают лихорадку, кашель, болезненность мышц, утомляемость, боль в горле, головную боль и диарею. В случае тяжелой инфекции COVID-19 может возникнуть полиорганная дисфункция и острый респираторный дистресс-синдром.
Предыдущие исследования сообщали об индукции провоспалительных цитокиновых бурь у тяжело инфицированных пациентов с COVID-19, которые вызывают острое повреждение легких. Этот экстремальный иммунный ответ возникает из-за очень высокой продукции интерлейкина (IL-6, IL-1b, IL-18) и иммунных клеток. Воспаление, вызванное тяжелой формой инфекции SARS-CoV-2, также поражает другие органы и центральную нервную систему.
Несколько препаратов с противовоспалительными, иммуносупрессивными и иммуномодулирующими свойствами (например, дексаметазон) и противовирусной активностью (например, ремдесивир) использовались для лечения тяжело инфицированных пациентов с COVID-19. Другими стратегиями, используемыми для лечения пациентов, являются моноклональные антитела и терапия реконвалесцентной плазмой.
Пациенты, которым потребовалась госпитализация из-за тяжелой инфекции COVID-19, значительно ответили на лечение дексаметазоном и ремдесивиром. Однако эффективность этого дексаметазона при введении на ранней стадии инфекции COVID-19 не была определена. Кроме того, ремдесивир не рекомендуется для амбулаторного применения, а только для госпитализированных пациентов с тяжелой формой инфекции.
Помимо терапии ремдесивиром, дексаметазоном и вирусными антителами, два новых препарата, а именно паксловид и молнупиравир, получили разрешение на экстренное применение (EUA) для лечения пациентов с COVID-19, которые предрасположены к развитию тяжелой инфекции. Ученые заявили, что для лечения пациентов с COVID-19 требуются более эффективные и безопасные препараты.
Каннабидиол (CBD) для лечения COVID-19
CBD, метаболит, выделенный из Каннабис сатива был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейским союзом (ЕС) для лечения редкой формы тяжелой детской и взрослой эпилепсии. КБД обладает противовоспалительными и иммунодепрессивными свойствами, поэтому его рассматривают для лечения COVID-19, особенно при воспалении легких. Авторы нашли восемнадцать статей, связанных с применением КБД, девять из которых были включены в это исследование. Все исследования на людях и животных, рассмотренные в этом обзоре, показали, что КБД не имеет побочных эффектов или взаимодействия с лекарствами.
Фармакологические исследования показали, что эндоканнабиноидные рецепторы 1 (CB1) и 2 (CB2) связаны с противовоспалительными свойствами. Эти рецепторы присутствуют в нервной системе человека, а также в других тканях. Исследования показали, что активация этих рецепторов вызывает снижение продукции провоспалительных цитокинов.
Модели повреждения легких у мышей продемонстрировали противовоспалительное действие КБД. Несколько исследований показали, что CBD может ингибировать выработку IL-6. Два исследования на животных in vivo проанализировали обработанную сыворотку и сообщили, что CBD способен снижать IL-4, IL-5, IL-13, IL-6, провоспалительные цитокины и ОРДС. Однако эти исследования показали, что КБД не смог снизить уровень ИЛ-10.
Авторы обнаружили, что CBD может эффективно снижать миграцию лейкоцитов в легкие, продукцию провоспалительных цитокинов (TNF и IL-6), концентрацию альбумина в жидкости бронхоальвеолярного лаважа, хемокинов (MCP-1 и MIP-2) и активность миелопероксидазы в легких. легочная ткань.
В одном из исследований сообщалось, что КБД увеличивал количество моноцитов через 6 и 25 часов постлипополисахаридного (ЛПС) воспаления легких. Это исследование показало обратную корреляцию между CB1 и функцией легких. Только одно исследование, связанное с людьми, показало, что лечение КБД неэффективно для пациентов с легкими симптомами COVID-19.
В большинстве исследований сообщалось, что CBD уменьшал воспалительную реакцию в клетках Caco-2, инфицированных COVID-19, и в эпителиальных тканях толстой кишки человека. Исследователи сравнили воспалительные реакции в эпителиальных клетках дыхательных путей человека при лечении КБД и дексаметазоном. В этом исследовании сообщалось, что CBD значительно снижал индуцированную LPS активность NF-kB, высвобождение MCP-1 и IL-8 из макрофагов.
Ученые сообщили, что лечение пациентов с COVID-19 300 мг CBD в течение четырнадцати дней предотвращало развитие тяжелой инфекции, уменьшение паренхиматозного повреждения легких, изменение концентрации провоспалительных цитокинов и, как следствие, снижало вероятность госпитализации.
Вывод
Авторы настоятельно предположили, что CBD является многообещающим противовоспалительным средством для лечения тяжело инфицированных пациентов с COVID-19. Тем не менее, необходимы дополнительные клинические исследования для оценки клинических преимуществ и побочных эффектов КБД.
