© Р. Гикса-Гонсалес.
Клеточные мембраны не являются гомогенными двойными слоями липидов, а скорее состоят из различных видов липидов, которые заметно модулируют локализацию и взаимодействие белков внутри клетки и, следовательно, их функции. Исследования роли этого сложность (Сложность — это понятие, используемое в философии, эпистемологии (для…) мембраны и, в частности, гетерогенность липидов между различными тканями, клетками и субклеточными компартментами, на клеточную передачу сигналов и физиология (La physiologie (du grec fysis, phosis, la nature и т. д.) только начинают проявляться. В частности, влияние липидного состава мембран долгое время игнорировалось при изучении функций нейронов, тогда как мозг (Мозг – главный орган центральной нервной системы животных. Мозг обрабатывает…) является вторым органом, содержащим наибольшее количество липидов после жировая ткань (Жировая ткань (жировая масса)).
Недавние результаты указывают на прямую связь между уровнями ПНЖК в мозге и сигналами, связанными с дофамином, основным нейротрансмиттером, участвующим во многих психиатрических симптомах. Однако интимные механизмы этой связи неизвестны.
В исследовании, начиная от экспериментов жить молекулярного и атомарного масштаба, французские исследователи из CNRS* и INRAE* в сотрудничестве с швейцарскими, американскими и испанскими группами изучили влияние мембранного состава ПНЖК наактивность (Термин деятельность может относиться к профессии.) Рецептор дофамина типа D2 (D2R).
Они демонстрируют, что обогащение мембран докозагексаеновой кислотой (DHA) — наиболее распространенной омега-3 в мозге — способствует связыванию дофамина с D2R, а также с экзогенными лигандами, включая некоторые нейролептики. Таким образом, DHA действует как модулятор активности D2R. Моделирование молекулярной динамики подтверждает, что мембранная ДГК сильно предпочитает Д2Р и что его присутствие избирательно влияет на динамичный (Слово «динамический» часто используется для обозначения или уточнения того, что относится к движению. Это…) конформация рецептора вокруг его второй внутриклеточной петли (см. рисунок), ключевой элемент вактивация (Активация может означать:) сигнальные пути, использующие β-аррестин.
Кроме того, результаты этого исследования показывают, что обогащение мембраны ПНЖК не способствует классическому сигнальному пути, который включает G-белок, а именно тому, который использует β-аррестин. Предполагается, что этот сигнальный путь особенно важен для полезных эффектов антипсихотических молекул нового поколения. И действительно, дефицит ДГК жить у мышей ослабляет поведенческие эффекты одной из этих молекул,арипипразол (Арипипразол, продаваемый как Abilify®, является шестым и самым…).
Эти результаты, опубликованные в журнале Молекулярная психиатрияподчеркивают важность ненасыщенности мембранных липидов для активности D2R и предлагают механизм, с помощью которого ПНЖК могут повышать эффективность некоторых нейролептиков.
Примечание:
*: лаборатории: Институт химии и биология (Биология, обычно называемая «био», — это наука о жизни….) мембраны и нанообъекты (CBMN, CNRS/Университет Бордо) и NutriNeuro (INRAE/Университет Бордо/INP Бордо)
Ссылка:
Влияние полиненасыщенности мембранных липидов на связывание лиганда дофаминового рецептора D2 и передачу сигналов
М.-Л. Жобен, В. Де Смедт-Пейрюс, Ф. Дюкрок, Р. Баккуш, А. Уммади, М. Хауге Педерсен, Б. Медель-Лакрус, М.-Ф. Анджело, С. Виллетт, П. Ван Дельфт, Л. Фуйлен, С. Монгран, Ж. Селент, Т. Толентино-Кортес, Г. Барреда-Гомес, С. Грегуар, Э. Массон, Т. Дюрру, Х. А. Явич, Р. Гикса-Гонсалес, И. Д. Алвес и П. Трифильев Мол Психиатрия 2023.
https://doi.org/10.1038/s41380-022-01928-6
Тебе понравилась эта статья? Вы хотите нас поддержать? Поделитесь ею в социальных сетях с друзьями и/или прокомментируйте ее, это побудит нас публиковать больше похожих тем!
