В новом исследовании, опубликованном в Научные отчетыИсследователи использовали усовершенствованные трехмерные «гуманизированные» опухолевые сфероиды, чтобы изучить, как микроглия влияет на поведение GBM. Они построили гомотипические сфероиды (содержащие только клетки глиомы) и гетеротипические сфероиды (сочетающие клетки глиомы с микроглией). Модели глиомы были получены из клеточной линии GBM (DK-MG) и стволовых клеток глиомы, полученных от пациента (GB22-13).
Авторы обнаружили, что опухоли, выросшие с микроглией, были более агрессивными, чем опухоли без нее. Гетеротипические сфероиды увеличивались в размерах, быстрее пролиферировали и становились значительно более устойчивыми к темозоломиду. В течение 7 дней эти опухоли развили многоядерные структуры и продемонстрировали больший инвазивный потенциал (особенности, связанные с более поздними стадиями и трудно поддающимися лечению заболеваниями).
Сфероиды со смешанными клетками развили отчетливую архитектуру «ядро-оболочка». Клетки глиомы группировались в центре, а микроглия образовывала окружающий внешний слой. Эта защитная оболочка, по-видимому, ограничивала проникновение химиотерапии в ядро опухоли, что потенциально объясняет повышенную лекарственную устойчивость, наблюдаемую в этих моделях.
Микроглия способствует уклонению от иммунитета. Гетеротипические сфероиды индуцировали миграцию и поляризацию моноцитов периферической крови (клеток THP-1) в сторону М2-подобного фенотипа, состояния, связанного с поддерживающими опухоль противовоспалительными иммунными реакциями.
Эта модель представляет собой уникальный подход, который можно использовать для скрининга лекарств и изучения взаимодействий глиомы и глии. Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения результатов и изучения того, как модель применима к подобным опухолям.
1774551574
#3Dмодели #глиобластомы #показывают #влияние #микроглии #на #прогрессирование #заболевания
2026-03-26 18:51:00
Читайте также
