Знаете ли вы, что пациенты с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) часто пытаются забыть о травмирующих воспоминаниях, даже спустя долгое время после прохождения опасности? Эта неспособность потушить воспоминания о страхе давно озадачивает ученых и предложила основное препятствие для лечения, тем более что нынешние лекарства, направленные на рецепторы серотонина, обеспечивают ограниченное облегчение только для подмножества пациентов.
В новом открытии ученые из Института базовой науки (IBS) и Университета Ewha Womans выявили новый мозговой механизм, стимулирующий ПТСР – и многообещающий препарат, который может противодействовать его последствиям.
Во главе с доктором К. Джастином Ли в Центре познания и социальной деятельности ИБС и профессором Лию в Кюине в Университете Эва, команда показала, что чрезмерная ГАМК (гамма-аминобутирическая кислота), создаваемая астроцитами, которые являются клетками поддержки в форме звезд в мозге, способствует способности мозга погасить напоминания о страхе. Этот дефицит является основной особенностью ПТСР и помогает объяснить, почему травматические воспоминания могут сохраняться долго после того, как угроза пройдет.
Важно отметить, что исследователи обнаружили, что проницательный препарат для мозга, называемый KDS2010, который избирательно блокирует фермент моноаминоксидазы B, ответственный за эту аномальную выработку ГАМК, может обратить вспять симптомы, подобные ПТСР, у мышей. Препарат уже прошел испытания на фазу 1 на людях, что делает его сильным кандидатом на будущее лечение ПТСР.
ПТСР по -прежнему трудно лечить, причем текущие лекарства, нацеленные на пути серотонина, обеспечивают ограниченное облегчение для многих пациентов. Новое исследование было сосредоточено на медиальной префронтальной коре (MPFC), области мозга, критической для регулирования страха, и показало, что у пациентов с ПТСР были необычно высокие уровни ГАМК и снижение кровотока головного мозга в этой области. Эти результаты появились из исследований визуализации мозга более 380 участников. Важно отметить, что уровни ГАМК снижались у пациентов, которые показали клиническое улучшение, указывая на центральную роль химического вещества в выздоровлении.
Чтобы раскрыть происхождение этого избыточного ГАМК, исследователи исследовали посмертную ткань мозга человека и использовали модели мыши, подобные ПТСР. Они обнаружили, что астроциты, а не нейроны, производят аномальные количества ГАМК через фермент моноаминоксидазу B (MAOB). Эта нейронная активность, полученная из астроцитов, блокирует способность мозга забывать травмирующие воспоминания.
Когда исследователи вводили KDS2010, очень селективный, обратимый ингибитор MAOB, разработанный на IBS, мыши показали нормализованную активность мозга и смогли потушить ответы на страх. Препарат снизил уровень ГАМК, восстановил кровоток в MPFC и переосмысленные механизмы вымирания памяти. Таким образом, исследование подтверждает астроцитарную MAOB в качестве центрального фактора симптомов ПТСР, а ингибирование MAOB в качестве жизнеспособного терапевтического пути.
Основной проблемой исследования было связывание клинических результатов у людей с клеточными механизмами в лаборатории. Исследователи обратились к этому, применяя «обратную трансляционную» стратегию: они начали с клинического сканирования мозга и переместились назад, чтобы определить клеточный источник дисфункции, а затем подтвердили механизм и протестировал эффекты лекарственного средства на моделях животных. Этот подход привел к новому пониманию того, как глиальные клетки – давно считались пассивными – активно формируют психиатрические симптомы.
«Это исследование является первым, кто идентифицирует ГАМК, полученную из астроцитов как ключевой патологический фактор дефицита вымирания страха при ПТСР»,-сказал доктор Вон Вудзин, постдокторский исследователь и совместный автор исследования. «Наши результаты не только раскрывают новый механизм на основе астроцитов, лежащий в основе ПТСР, но также предоставляют доклинические доказательства нового терапевтического подхода с использованием ингибитора MAOB».
Директор С. Джастин Ли, который руководил исследованием, подчеркнул, что «эта работа представляет собой успешный пример обратного трансляционного исследования, где клинические результаты в руководстве человеком руководили открытием основных механизмов на моделях на животных. Путем идентификации астроцитарной ГАМК в качестве патологического драйвера в ПТСР и нацеливаясь на его ингибирование маобов, исследуемые не только для того, чтобы не было только для пан -невременных, таких как нечетные, такие как нечепи, не только для того, чтобы не было только для невероотследования, которые не имеют никаких невропейцев, которые не имеют никаких нечетных. Беспорядка, депрессия и шизофрения ».
Исследователи планируют дальнейшее исследование астроцитов, нацеленных на терапию для различных психоневрологических расстройств. Поскольку KDS2010 в настоящее время проходит клинические испытания фазы 2, это открытие может вскоре привести к новым вариантам для пациентов, симптомы которых не отвечали на обычные методы лечения.
1754208102
#Этот #новый #препарат #может #помочь #пациентам #ПТСР #наконец #отпустить #травму
2025-08-03 07:39:00
Ещё по этой теме
