Испытание на ВИЧ указывает на полугоглутид как новый антивозрастный соперник

Препарат диабета может держать ключ к замедлению процесса старения. Новое исследование обнаруживает, что семаглутид замедляет биологическое старение у людей с ВИЧ, что вызвало надежду на более широкие прорывы с долговечностью.

Изучать: Семглутид замедляет эпигенетическое старение у людей с липогипертрофией, ассоциированной с ВИЧ: данные из рандомизированного контролируемого исследованияПолем Изображение предоставлено: myskin / shutterstock

В исследовании, опубликованном в Meldxive Сервер Preprint*, исследователи проверяли, агонист рецептора в один раз в неделю, замедляет биологическое старение, измеряемое дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) эпигенетические часы на основе лисительнических лиситель на основе лисительнических лиситель (HIV).

Фон

Старение лежит в основе большинства хронических заболеваний, поэтому вмешательства, которые медленное биологическое старение имеют огромную ценность общественного здравоохранения. Люди, живущие с ВИЧ, часто демонстрируют ускоренное старение и постоянное воспаление низкого уровня, несмотря на эффективную антиретровирусную терапию (АРТ), повышение рисков для сердечно-сосудистых, печеночных и нейрокогнитивных осложнений. Агонисты рецепторов GLP-1, такие как полуглутид, снижают массу тела, висцеральный ожирение и кардиометаболический риск, результаты, которые коррелируют с эпигенетическим возрастом.

Будет ли агонисты рецепторов GLP-1 также модулировать «эпигенетические часы» на основе ДНК, остается неопределенным. В случае подтверждения, знакомая терапия может послужить агентом для здоровья. Необходимы дальнейшие исследования для проверки долговечности, клинических результатов и обобщения.

Эти вопросы особенно актуальны для населения, таких как люди, живущие с ВИЧ и липогипертрофией, которые подвергаются повышенному риску ускоренного биологического старения. Население ВИЧ считается «идеальной моделью» для исследований в области героскоуки, поскольку они испытывают особенности ускоренного старения и постоянного воспаления, несмотря на эффективное подавление вируса.

Об исследовании

Это одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2B, зарегистрированные взрослыми, с документированной ВИЧ-1 инфекцией, которые находились на стабильном искусстве, имели контролируемую рибонуклеиновую кислоту ВИЧ-1 (РНК) (<400 экземпляров/мл), индекс массы тела (BMI) ≥25 кг/м² и клинически дефицитная липпертрофия.

Люди с сахарным диабетом или установленными сердечно -сосудистыми заболеваниями были исключены. Участники были рандомизированы от 1: 1 до одного раза в неделю подкожного полуглутида (эскалация дозы от 0,25 мг до 0,5 мг до 1,0 мг, а затем поддерживалось на уровне 1,0 мг до недели 32) или соответствует плацебо; Все инъекции вводились в клинике для обеспечения приверженности и ослепления.

Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) собирали на исходном уровне и 32-й неделе. ДНК экстрагировали и профилировали на метилирование инфиниума, что количественно определяли более 850 000 ситозин-фосфат-гуаниновых (CPG). Контроль качества использовал трубопровод Minfi и Enmix; Все образцы прошли заказанные проверки.

Были оценены несколько эпигенетических часов: первое поколение (Horvath, Hannum), второе поколение (фенож, мрачность, включая гримаж с основной составляющей (PCGrimage), смешанная оценка), DunedInpace третьего поколения, которая индексирует «темп старения» и Omicmage (многоэляционная митилация). Версии основного компонента («ПК») были использованы для повышения продольной надежности. Параллельно, для обеспечения методологической триангуляции были применены реализации Giolearn Grimage V1 и V2.

Годовые изменения сравнивались между группами, использующими анализ ковариации (ANCOVA) с корректировкой для базового тактового значения, хронологического возраста, пола, ИМТ, высокочувствительного C-реактивного белка (HSCRP) и растворимого кластера дифференцировки 163 (SCD163). Анализ чувствительности с альтернативными ковариатами подтвердил надежность результатов.

Результаты исследования

Дополнительные часы указали в том же направлении. Ретрокулок, который подчеркивает ретротранспозон, связанные с паттернами метилирования, участвующих в старении, упали на 2,18 года в год (р = 0,030). Используя ортогональный вычислительный трубопровод (Biolearn), полуглутид также уменьшил Grimage V1 на 1,39 года и Grimage V2 на 2,26 года по сравнению с плацебо после ковариатной корректировки (обе статистически значимых), подтверждая сигнал риска смертности, захваченный часами второго поколения и уменьшая опасности, которые отражают в одиночном анализе подход.

Системные «органы» также сместились. Эти эпигенетические часы предназначены для прогнозирования как смертности от всех причин, так и органоспецифического функционального снижения. Скорректированные различия предпочитают полуглутид в крови (–4,37 года; р = 0,011), мозг (–4,99; р = 0,0049) и воспаление (–5,01; р = 0,0056), со значимым снижением сердца (–4,34; р = 0,0088), почечная (–4,20; P = 0,014), печеночная (–4,19 ;04 (–4,20; P = 0,014), печеночная (–4,19; (–4,72; P = 0,0090) Домены.

Легкие, гормона, иммунные и опорно -двигательные работы тенденшировались ниже, но не достигли статистической значимости. Этот многоорганский паттерн согласуется с клиническими приоритетами: замедление воспалительного и сердечно-сосудистого старения может привести к меньшему количеству госпитализаций, улучшенного познания и лучшего функционального статуса.

Не все биомаркеры изменились, так как адаптация, причины и повреждения демонстрировали небольшие, гетерогенные, незначительные сдвиги, а внутренние часы (IC), связанные с физической и когнитивной устойчивостью, не различались между группами (оцененная разность групп: 0,003 балл IC; P = 0,31). Эти нулевые выводы устанавливают реалистичные ожидания и предполагают, что определенные оси старения могут потребовать более длительного воздействия, различных доз или более крупных образцов для обнаружения изменений.

Базовые характеристики эпигенетического подмножества были сбалансированы и репрезентативны для целевой популяции: средний возраст примерно 49 лет; 42% женщин; Расово разнообразно; долговечное вирусологическое подавление; и ожирение (медиана ИМТ приблизительно 32,9 кг/м²). Воспаление низкого уровня (медиана HSCRP приблизительно 4,1 мкг/мл) и маркеры иммунной активации были обычными, подчеркивая клиническую значимость замедления биологического старения в этой ситуации.

Аналитически основные модели количественно определяли годовые изменения от базовой линии до 32 -й недели и приспосабливались к возрасту, полу, ИМТ, HSCRP и SCD163.

Чувствительность анализирует замену висцеральной жировой массы на ИМТ, или интерлейкин-6 или растворимый CD14 на HSCRP, дал последовательные результаты, укрепляя уверенность в том, что эффекты не были обусловлены исходным дисбалансом или одним воспалительным маркером.

Наконец, корреляции связывают эпигенетические меры старения с ожирением, поддерживая механистический путь, посредством которого центральный жир и воспаление ускоряют биологический возраст, ось, которая предназначена для модификации рецепторов GLP-1. В этом анализе корреляции между центральным ожирением и эпигенетическим старением, как правило, были сильнее, чем с системным воспалением.

Выводы

Среди взрослых с ВИЧ на искусстве и липогипертрофии, полуглутид (GLP-1) замедлял старение метилирования ДНК через PCGrimage, феноаж, DunedInpace и органы, а IC не изменился. Эффекты сохранялись после корректировки на ИМТ, HSCRP и SCD163 и воспроизведены с гримаей Biolearn.

Эти сдвиги могут улучшить результаты и оправдать более крупные испытания, проведенные с прочности, превышающие 32 недели и обобщаемость, включая влияние на пособия по смертности. По -прежнему неизвестно, будут ли эти результаты обобщать людей без ВИЧ или без липогипертрофии, и результаты следует считать предварительными в ожидании дальнейшего рассмотрения и клинических результатов.

Ссылка на журнал:

• Предварительный научный отчет.
  Corley, MJ, Dwaraka, V., Pang, APS, Labbato, D., Smith, R., Eckard, AR, & McComsey, GA (2025). Семглутид замедляет эпигенетическое старение у людей с липогипертрофией, ассоциированной с ВИЧ: данные рандомизированного контролируемого исследования. medrxiv. Doi: 10.1101/2025.07.09.25331038

1754345511
#Испытание #на #ВИЧ #указывает #на #полугоглутид #как #новый #антивозрастный #соперник
2025-08-04 21:42:00