Они находят новую фармакологическую цель для лечения ELA

ELA является неизлечимым неврологическим расстройством, которое влияет на двигательные нейроны, нервные клетки головного мозга и спинного мозга, которые контролируют добровольное движение мышц и дыхание. Многие клинические испытания ELA, в том числе те, которые доказывают многообещающие лекарства, не оправдали ожиданий, часто потому, что тяжесть заболевания может варьироваться, а пациенты не реагируют одинаково на лекарства.

В этом исследовании, которое опубликовано в журнале ‘Embo JournalБыли использованы индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (IPSC), полученные от пациентов с редкой формой, вызванной мутациями в гене VAPB, для воспроизведения в лаборатории пораженных двигательных нейронов. И это сработало.

Эта модель позволила проверить, что мутация изменяет связь между эндоплазматическим ретикулумом (ER) и митохондриями, ключевыми органеллами в управлении энергией и реакцией на клеточный стресс.

Это изменение вызывает хроническую активацию Интегрированная реакция на стресс (ISR), защитный механизм, который, когда он остается активным слишком долго, снижает выработку белка и угрожает выживанию нервных клеток.

Команда доказала, что фармакологически ингибирует этот ответ на стресс, возвращает повреждение клеток лаборатории, что указывает на ISR как возможную терапевтическую мишень. «Эта работа может установить основы будущих клинических испытаний на основе генетической информации», – сказал главный исследователь, основной исследователь, Хелен Кристина МирандаПолем

Открытие становится актуальным, потому что, хотя исследование было сосредоточено на редком генетическом варианте ELA, более распространенном в Бразилии, может предоставить полезную информацию для лечения других форм заболевания.

В соответствии с Adolfo López de Munain ArreguiКлинический руководитель неврологии Университетской больницы Доностии, исследование «показывает, что ELA не однородная болезнь и откройте дверь для направленных методов лечения, такой как ингибитор Isurib ».

Генетика

Что касается его клинических последствий, он указывает Хуан Альберто Ортега Каноот Университета Барселоны до Science Media CenterИсследование «подтверждает стратифицированное лечение ELA на основе генетики пациента и предлагает модуляцию ISR в качестве жизнеспособной терапевтической мишени в конкретных подгруппах. Это особенно актуально после неудачи клинических испытаний с ингибиторами ISR в неразмерных популяциях ».

Эксперты, однако, указывают на некоторые Ограничения работыБыл использован тот факт, что модель, основанная только на мотоцикле, без учета возможных опорных клеток, таких как глия или мышца, и которая фокусируется на очень редком генетическом подтипе ELA (<1% пациентов), что ограничивает их общую применимость. Кроме того, хотя можно обратить вспять повреждение клеток с помощью ингибитора Road ISR, не оценивается, может ли эта лечение останавливаться или обратить вспять дегенерацию нейронов на продвинутых стадиях.

В данный момент, Препараты, доступные для ELA, могут замедлить их прогрессирование, но не останавливаться и не реверсировать ихПолем Это открытие – еще один шаг к точному лечению для разрушительного заболевания, который до сих пор не имеет лекарства.