Инструмент с геномикой помогает направлять иммунотерапию

Исследование, проведенное Комплексным онкологическим центром Roswell Park, помогает объяснить, почему редкий и гиперагрессивный подтип рака почек восприимчив к иммунотерапии-информирование, которое помогло исследователям создать первый в своем роде инструмент для руководства решениями о лечении для развития рака почек.

Совместная работа команды иммунологов и урологов была опубликовано в журнале Раковая клеткаПолем

Джейсон Мухич, доктор философии, доцент и сопредседатель мочеполовой исследовательской группы в Департаменте иммунологии в Розуэлл-Парке, и Эрик Кауфман, доктор медицинских наук, доцент кафедры онкологии в отделениях урологии и геномики и геномики рака, являются старшими авторами исследования.

Николас Сальджиа, MD/Ph.D. Кандидат в Школу медицины и биомедицинских наук Джейкобса в университете в Буффало, который завершил свою диссертация в лаборатории доктора Мухича, является первым автором.

Новое понимание возникло из наблюдений о саркоматоиде почечный рак (SRCC), агрессивный подтип, включающий 5% всех случаев рака почек. В то время как этот подтип, обычно диагностируемый на поздних стадиях, устойчив к большинству противораковых методов лечения, тип иммунотерапии называется Иммунная блокада контрольной точки (ICB) оказался исключением.

Подходы ICB значительно улучшили выживаемость у пациентов с SRCC и наиболее распространенным типом рака почек, четкая клеточная почечная карцинома (CCRCC) – но пациенты с SRCC получили непропорционально.

«Мы сосредоточились на неожиданной отзывчивости саркоматоидных почечных карциномов к клеткам на ингибирование контрольно -пропускной пункты, чтобы лучше понять, что может сделать опухоли почки Более подвержен иммунотерапии в целом », – говорит Сальгия.

Вооружившись информацией о опухолях от более чем 3000 пациентов с раком почек, он и его коллеги использовали современные технологии для изучения внутренней работы саркоматоидных опухолей RCC.

Используя одноклеточную РНК-секвенирование опухолевых клеток, команда обнаружила, что эти опухоли почек укреплены надежной иммунной системой. По сравнению с прозрачными клеточными опухолями RCC опухоли саркоматоида RCC содержат более высокий объем плазматических клеток, которые играют ключевую роль в производстве антител, которые могут пометить раковые клетки для возможного разрушения.

Ученые также обнаружили, что по сравнению с чистыми клеточными опухолями RCC опухоли саркоматоида RCC содержат больше «иммунных концентраторов», называемых третичными лимфоидными структурами, где иммунные клетки общаются друг с другом.

В то время как усовершенствованный рак почек обычно лечится иммунотерапией или целевой терапией, до сих пор не было надежного инструмента для определения того, какие пациенты выиграют больше всего от одного или другого лечения. Исследовательская группа создала инструмент под названием подписание геномной дедифференцировки (GDS) для удовлетворения этой потребности.

«Этот инструмент обещает в качестве биомаркера для руководящих решений по развитому раку почек», – говорит доктор Мухич.

«Мы идентифицировали набор генов, которые были увеличены в этих агрессивных опухолях, и из этого набора генов мы создали новую генную сигнатуру, которая может идентифицировать пациентов с агрессивным заболеванием, которые также предназначены для реагирования на иммунную терапию раковой основой».

Добавляет доктор Кауфман, который также является врачом штата Розуэлл Парк, специализируясь на уходе за больными по почек. «Эта подпись может подвергать ахиллесовую пятку рака саркоматоидных почек, что делает их более уязвимыми для иммунотерапии. Наше исследование закладывает основу для разработки будущих тестов, чтобы помочь нам лучше справиться с этим заболеванием, и его последствия также могут быть применимы к другим типам рака почек».

Чтобы применить и разработать результаты этого ретроспективного геномного анализа, в течение следующего года Розуэлл Парк планирует инициировать проспективное исследование, чтобы оценить влияние этой сигнатуры гена для прогнозирования реакции иммунотерапии у пациентов с раком почек, которые подвергались хирургическому удалению опухоли почек.

Предоставлено Roswell Park Comploscesse Cancer Center