Выливая свет на то, что определяет, как клетки становятся тем, что они предназначены для того, чтобы быть панелью, костью, мышцами и т. Д., Не помогает исследователям понять, как развиваются заболевания, когда эти биологические программы разрушаются.
Теперь исследователи из Университета Case Western Reserve обнаружили ключевую синергетическую роль для двух эпигенетических маркеров-молекул, которые помогают сообщать генам включать и выключаться в судьбе программирующих клеток. Важно отметить, что отключение этих двух маркеров заставляет гены чрезмерно активировать, нарушая нормальное развитие клеток.
Исследование опубликовано в журнале Наука достижения. Результаты имеют значение для понимания заболеваний нервно -развития и могут указывать на новую мишень для лечения некоторых видов лейкемии с лекарственными средствами, уже в клинических испытаниях для лечения других видов рака.
Никто не понял, как эти маркеры работали вместе, и теперь у нас есть механизм. Не только это, но мы также думаем, что может быть терапевтическое воздействие ».
Kaixiang Cao, главный следователь, доцент кафедры биохимии и генетики и наук о геноме в Случайной школе Медицины Западного резерва и членам Комплексного онкологического центра
Эпигенетические механизмы играют центральную роль в регуляции клеточной судьбы во время нормального развития и при заболевании. Расшифровка этих механизмов проливает свет на разработку новых методов лечения синдромов развития и рака человека.
В модельных стволовых клетках организма исследовательская группа использовала передовую генетическую инженерию для удаления ферментов, ответственных за добавление эпигенетических маркеров, называемых метилированием H3K79 и триметилирования H3K36 за раз и вместе. Они обнаружили, что удаление любого Марка вызвало лишь незначительные изменения, но потеря оба сразу же отправили активность генов в перегрузку и блокировали способность клеток становиться нейронами.
Хотя эти маркеры участвуют в редких заболеваниях нервно -развития, они более распространены в раке, сказал Цао, который процитировал культуру совместной исследования в области исследования Case Western Reserve и поддержку многообещающих результатов команды.
При лейкемии, раке крови, дефекты метилирования могут привести к тому, что стволовые клетки крови не могут должным образом дифференцироваться в зрелые красные и лейкоциты. Исследование выявило потенциальную новую стратегию лечения: блокирование белкового партнерства (YAP-Tead), которая становится сверхактивной, когда оба метилирования отсутствуют.
CAO сказал, что в конкретной группе пациентов, несущих неправильнуюрегуляцию в обеих эпигенетических метках.
Гипотеза должна была сначала быть проверена в клинических моделях заболевания, прежде чем перейти в исследования человека.
Сотрудники исследования включают: Фулай Джин, профессор в области генетики и наук о геноме в медицинской школе и со-лидера Программы геномики и эпигеномики рака в случае комплексного ракового центра; CWRU Биохимия -исследователь Эммали Кук; и исследователи из Университета Фудана в Шанхае. Исследование было поддержано Национальным институтом здравоохранения США.
Источник:
Case Western Reserve University
Ссылка на журнал:
Кук, EW, и др. (2025). H3K79 Метилирование и триметилирование H3K36 Синергически регулируют экспрессию генов в плюрипотентных стволовых клетках. Наука достиженияПолем doi.org/10.1126/sciadv.adt8765Полем
1755200220
#Двойные #эпигенетические #следы #обнаруженные #для #регулирования #клеточной #идентичности
2025-08-14 19:17:00
По теме
