Новое исследование от онкологического центра Моффитта может предложить прорыв для пациентов с прогрессирующей меланомой, которые не реагируют на текущие иммунотерапевтические методы лечения. Исследование, опубликованное в журнале иммунотерапии рака, показало, что добавление третьего иммунного нацеливания препарата к существующим методам лечения помогло сократить опухоли в лабораторных моделях меланомы, устойчивой к лечению.
Иммунотерапия работает, активируя собственную иммунную систему организма, чтобы атаковать рак. В то время как эти методы лечения улучшили выживаемость для многих пациентов с меланомой, большой процент либо не отвечает, либо в конечном итоге рецидив. Ученые в настоящее время ищут новые комбинации лекарств, чтобы преодолеть эту устойчивость.
В этом исследовании исследователи проверили комбинации лекарств, которые блокируют иммунные контрольно-пропускные пункты, такие молекулы, как PD-1, LAG-3 и TIM-3, которые регулируют иммунные ответы. Эти контрольно -пропускные пункты могут быть захвачены раковыми клетками, чтобы избежать уничтожения.
Во главе с Кейраном Смалли, доктором философии, директором Моффитта Дональда А. Адама Меланомы и Центра рака кожи, исследовательская группа обнаружила, что комбинация, нацеленная на все три контрольно -пропускных пункта, была особенно эффективной в моделях, которые не реагировали на стандартную терапию. Триплетная терапия помогла восстановить иммунную функцию и в некоторых случаях привела к полной регрессии опухоли.
«TIM-3 часто обнаруживается на иммунных клетках, которые слишком истощены, чтобы эффективно бороться с раком»,-сказал Смалли. «Заблокировав TIM-3 в дополнение к PD-1 и LAG-3, мы увидели более мощный и целевой иммунный ответ, даже в трудных опухолях».
Исследователи также проанализировали образцы опухоли от пациентов с меланомой и обнаружили, что TIM-3 чаще встречался у тех, кто не отвечал на иммунотерапию. Это говорит о том, что нацеливание TIM-3 может быть особенно полезно в качестве стратегии лечения второй линии.
Важно отметить, что комбинация с тройным лекарством, по-видимому, не вызывает повышенной токсичности, поддерживая ее потенциал для будущих клинических испытаний.
«Наши результаты предлагают новый подход к лечению меланомы у пациентов, у которых в настоящее время мало вариантов», – сказал Смэлли. «Мы рады потенциалу привести эту стратегию в клинические испытания и, в конечном итоге, для пациентов».
Это исследование было поддержано Программой исследований Florida Bankhead-Coley (24B04), Национальным институтом здравоохранения (P30CA076292, P30CA042014) и Фондом по раку охотника.
Phadks NS, Li J, Sriramarreddy S, Rufflz PC, CR. Лука VC, TRA, Smally Knelly.
Идентификация комбинаций ингибиторов контрольных точек на основе анти-TIM-3 с активностью в моделях иммунотерапии рефрактерной меланомы.
J Иммунотер Рак. 2025 г. 18 августа; 13 (8): E012011. doi: 10.1136/jitc-2025-012011
По теме
