Комбинированная терапия показывает перспективу для преодоления устойчивости к лечению при глиобластоме

Ракеш Джейн, доктор философии, директор Edwin Steele Laboratories по биологии опухоли в Департаменте радиационной онкологии в Массачусетской больнице общего профиля и профессору радиационной онкологии Эндрю Верка в Гарвардской медицинской школе, является старшим и соответствующим автором новой бумага в Труды Национальной академии наук«Ингибирование WNT облегчает устойчивость к терапии анти-PD1 и улучшает противоопухолевый иммунитет при глиобластоме».

Как бы вы суммировали свое исследование для милой аудитории?

Пациенты с опухолями головного мозга с глиобластомой (GBM) сталкиваются с чрезвычайно ограниченными вариантами лечения и демонстрируют плохие реакции на текущую иммунотерапию. Новые стратегии лечения отчаянно необходимы.

Передача сигналов Wnt является важным процессом связи клеток, который регулирует различные аспекты поведения стволовых клеток. Он также имеет ключевое значение в генерации GBM и способствует устойчивости к лечению.

В этом новом исследовании мы идентифицируем Wnt7b, который высоко экспрессируется у пациентов с GBM, как ранее неизвестный фактор устойчивости к блокаторам иммунных контрольных точек.

Наши результаты показывают, что нацеливание на путь Wnt7b/β-катенин может сенсибилировать богатую GBM стволовых клеток к блокаде иммунной контрольной точки, предлагая новую терапевтическую авеню.

Мы также демонстрируем потенциал ингибитора дикобраза, WNT974, который, как было показано, является безопасным в исследовании I фазы у пациентов с экстракраниальными опухолями, чтобы синергировать с анти-PD1-терапией путем облегчения иммунодепрессивных механизмов и усиления противопухого иммунитета.

Эти результаты подтверждают обоснование персонализированного Клинические испытания комбинированной терапии Wnt974/Anti-PD1 у пациентов с глиобластомой с повышенной передачей сигналов Wnt7b/β-катенина, стремясь преодолеть устойчивость к иммунотерапии.

Какой вопрос вы расследовали?

Глиобластома (GBM) – это смертельный рак мозга. Текущие методы лечения, в том числе тип иммунотерапии под названием Anti-PD1, не очень хорошо работают для большинства пациентов. Мы пытаемся выяснить, почему – и как это исправить.

Какие методы или подход вы использовали?

Мы обнаружили, что молекула, называемая WNT7B, очень активна в опухолях GBM. Эта молекула, по-видимому, помогает раку подавить иммунную систему, делая методы лечения, такие как анти-PD1 менее эффективным.

Мы протестировали препарат под названием WNT974, который блокирует передачу сигналов Wnt, как комбинированную терапию наряду с анти-PD1 иммунной контрольной точки.

Что ты нашел?

Когда мы отдали этот препарат мышиным моделям GBM наряду с терапией анти-PD1, результаты были многообещающими-опухоли сокращались, у мышей жили дольше, а у некоторых мышей больше не развивались опухоли.

Более пристальный взгляд показал, что комбинированная терапия был эффективен в:

• Пробуждение иммунной системы, помогая специальным клеткам (называется Дендритные клетки) сделать опухоль более заметной
• Увеличение Убийственных Т -клеток, которые атакуют опухоль
• Уменьшение клеток -супрессоров, которые обычно защищают опухоль от иммунной атаки

Каковы последствия?

Пациенты с GBM сталкиваются с чрезвычайно ограниченными вариантами лечения и плохими реакциями на текущую иммунотерапию. Наши результаты показывают, что нацеливание на путь Wnt7b/β-катенин может сенсибилировать богатую GBM стволовых клеток к блокаде иммунной контрольной точки, предлагая новую терапевтическую авеню.

Каковы следующие шаги?

Эти результаты подтверждают обоснование персонализированных клинических испытаний у пациентов с глиобластомой с повышенной передачей сигналов Wnt7b/β-катенина, стремясь преодолеть устойчивость к иммунотерапии.