Пратовые препараты не по назначению помогают одному мальчику с аутизмом говорить, говорят родители. Но эксперты хотят больше данных.

Céline Gounder

Опасения Кэролайн Коннор по поводу развития ее сына начались на его первом дне рождения, когда она заметила, что он не говорит или не использует никаких слов. Их педиатр не казался обеспокоенным, но задержка речи сохранялась. В 2½, Мейсон был с диагнозом аутизмПолем

Конноры пошли на миссию, ища все, что поможет.

«Мы только начали исследовать самостоятельно. И именно тогда мой муж Джо наткнулся на доктора Фрай в исследовании, которое он делал», – сказала Кэролайн.

Ричард Фрай, педиатрический невролог, является одним из многих врачей, которые ищут методы лечения, которые могут помочь Дети с аутизмомПолем Он изучает лейковорин, недорогой, дженерик, полученный из фолиевой кислоты, также известный как фолат или витамин В9. В настоящее время лейковорин назначается для облегчения побочных эффектов химиотерапии рака. Беременным женщинам назначают мультивитамины с фолиевой кислотой для предотвращения дефектов нервной трубки. Нейронная трубка развивается в мозг и спинной мозг.

Ликоворин не является лекарством от аутизма, но «это действительно может оказать существенное влияние на очень хороший процент детей с аутизмом», – сказал Фрай.

На этой неделе FDA начало процесс утверждения лейковорина как лечения аутизма, несмотря на отсутствие каких -либо крупных клинических испытаний фазы 3.

«У нас есть хорошие предварительные доказательства того, что лейковорин помогает», – сказал Фрай. «Но обычно FDA захочет увидеть, по крайней мере, пару крупных этапов 3, плацебо-контролируемые рандомизированные клинические испытания. Прямо сейчас у нас есть только исследования фазы 2B, и необходимы дополнительные исследования, чтобы ответить на ключевые вопросы, например, как правильно его дозировать, когда начинать и какие дети получат больше всего пользу».

Теория применения препарата для аутизма постулирует, что некоторые дети имеют блокировку в транспортировке фолиевой кислоты в мозг, которая потенциально способствует некоторым неврологическим проблемам, связанным с расстройством. Лейковорин обходит эту блокировку и может помочь некоторым аутичным детям улучшить свою способность говорить. Три рандомизированные контролируемые исследования лейковорина для лечения аутизма показали положительное влияние на речь.

Фрай процитировал пять слепых контролируемых исследований на сегодняшний день, все положительные, хотя и в разных дозах и в разных популяциях. Тем не менее, он сказал: «Доказательства еще не там, где обычно это будет для лекарства».

Фрай сказал, что он «разочарован», что его группа не получила финансирования от нового здравоохранения Национальных институтов здравоохранения Инициатива по науке о аутизме и что с ним не консультировались по дизайну предстоящих испытаний лейковорина. «Это странно, потому что я возглавлял эту работу в течение десятилетий», – отметил он.

Наука дефицита фолата голода

Дефицит фолата голода Впервые описано врачом-исследователем Винсентом РамаекеромПолем Рамаекеры обнаружили, что у некоторых детей с расстройствами развития нервно -развития имели нормальные уровни фолиевой кислоты в крови, но низкие уровни в спинной жидкости. Затем он объединился с исследователем Эдвардом Кторос, который изучал, как аутоиммунное расстройство может привести к блокировке транспорта фолиевой кислоты в мозг. Рамаекеры и квадрос обнаружили, что аутоантитела против альфа -рецептора фолата (FR⍺), которые переносят фолиевую кислоту из крови в мозг и плаценту, могут вызвать аномальное развитие мозга плода и некоторые расстройства аутистического спектра.

Одно исследование показало, что более 75% детей с расстройством аутистического спектра Были FR⍺ аутоантителапо сравнению с 10-15% здоровых детей. Есть доказательства семейная или генетическая предрасположенность Для разработки аутоантител FR⍺. Хотя дисрегуляция экологической и иммунной системы также может играть роль, нет никаких доказательств того, что вакцины вызывают развитие аутоантител FR⍺.

Мозг имеет систему резервного копирования для FR⍺, известного как уменьшенный носитель фолата, или RFC. RFC не такой эффективный транспортер, как FR⍺, но он может транспортировать лейковорин, также известный как фолиновая кислота, в мозг. Ферменты в мозге превращают лейковорин в активную форму фолата.

Лечение лейковорином Повышает уровень фолата в мозге у детей с дефицитом фолиевой церебрального фолата или CFD. В одном исследовании во главе с Фрай, треть таких детей опытный улучшение в их речи и другое поведение при лечении лейковорином. Два рандомизированных исследования, проведенных во Франции и Индии, показали аналогичные результаты. А Тест на аутоантитела на рецептор фолата (Frat) доступен, чтобы помочь Определите, какие дети может, скорее всего, ответить на лечение лейковорином.

Команда Фрай также выявила новые потенциальные биомаркеры, такие как растворимый белок рецептора фолата, которые могут предсказать, какие дети требуют более высоких доз.

Фрай отметил, что существует много нюансов в обработке CFD лейковорином, включая добавление дополнительных процедур для оптимизации функции митохондрий.

Побочные эффекты, связанные с лейковорином, являются мягкими. Некоторые дети испытывают гиперактивность в течение первых нескольких недель лечения, но это обычно утихнет в течение месяца или двух. Подобный рисунок наблюдается с другими витаминами группы В.

Мейсон «Маленькая бутылка надежды»

По словам его родителей, первые слова Мейсона Коннора пришли всего через три дня после того, как он начал принимать лейковорин в 3 года.

Врачи в настоящее время могут назначать препарат только для аутизма, а это означает перепрофилирование препарата, одобренного для одного условия для лечения другого.

«Мы сделали науку, и следующим шагом является то, что мы хотим получить больше финансирования, чтобы мы могли на самом деле получить ее одобрено FDA»,-сказал Фрай.

Он приветствовал Недавний интерес FDA Но предупредил, что это «возможно, было немного преждевременным», учитывая пробелы в знаниях и необходимость образования врачей о том, как правильно назначить лейковорин в аутизме.

Есть одна большая проблема. «Лейковорин – старый препарат, и вы можете получить его по очень низкой цене. Так что никто не собирается заработать на это много денег. Поэтому у них нет никаких причин инвестировать», – сказал Фрай.

Усыновление задачи: поставка и качество варьируются. «Лейковорин – общий, и разные производители используют разные добавки», – пояснил Фрай. «Некоторые составы дети с аутизмом не терпят хорошо».

Фрай рекомендовал, чтобы пациенты использовали общую форму лейковорина, изготовленного West-Ward Pharmaceuticals, американской дочерней компанией Hikma, но, по его словам, «он закончился в начале этого года. Сейчас единственный надежный источник-через высококачественную аптеку, которая знает, как сделать его для детей с аутизмом». Фрай находится в процессе создания коммерческой компании для производства правильной формы лейковорина для детей с аутизмом.

По оценкам некоммерческой организации, по оценкам, 20% -30% всех рецептов в США являются не по назначению. Каждое лекарствоПолем Это часто делается, так как существует более 14 000 известных заболеваний человека без препаратов, одобренных FDA для их лечения. Препараты, такие как лейковорин, часто используются вне по назначению, потому что врачи считают, что преимущества перевешивают риски. Тем не менее, часто наблюдается ограниченное понимание этих методов лечения, поэтому они могут остаться неиспользованными.

Дэвид ФаджгенбаумКаждый соучредитель и президент каждого лекарства сказал, что он «буквально жив сегодня от перепрофилированного препарата» после того, как ему поставили диагноз редкий рак, похожий на рак, которая почти убила его. Его исследование его болезни привело к препарату, предназначенному для другого состояния.

«Это душераздирающе думать о том, что наркотики находятся на шельфе аптеки, в то время как кто -то страдает от болезни», – сказал Фаджгенбаум.

Каждое лекарство использует ИИ для обыска доступных медицинских данных о заболеваниях и лечении, чтобы раскрыть потенциальные совпадения. Каждое лекарство выявило Работа Фрай, Рамаекеров, Квадрос и других по лейковорину в лечении аутизма.

«Я думаю, что наша система просто ошибочна, и существует этот серьезный разрыв, когда фармацевтические компании отлично разрабатывают новые лекарства для новых заболеваний, и мы, как система, действительно паршивы в поиске новых заболеваний для старых лекарств. Вот почему мы начали каждое лекарство – чтобы разблокировать эти скрытые курорты», – сказал Фаджгенбаум.

Мейсону сейчас 5 лет, и он планирует начать мейнстримный детский сад этой осенью – помог к новому пути старым лекарством.

KFF Health News это национальный отдел новостей, который создает глубокую журналистику по вопросам здравоохранения и является одной из основных операционных программ в KFF-независимым источником исследований, опросов и журналистики. Узнайте больше о KFFПолем

Используйте наш контент

Эта история может быть переиздана бесплатно (подробности)