Новое лечение болезни Хантингтона действительно многообещающе – но вот почему нам все еще нужно осторожно

Представьте себе, что в возрасте 20-30 лет вы несете ген, который заставит ваш разум и тело медленно распутывать. Болезнь Хантингтона унаследована, неустанная и смертельная, и нет лекарства. Семьи живут с уверенностью в упадке, растягивающихся по поколениям.

Теперь новое лечение широко сообщается как прорыв.

На прошлой неделе компания генной терапии Uniqure объявила, что одноразовая инфузия мозга, по-видимому, замедляет заболевание в Небольшое клиническое исследованиеПолем

В случае подтверждения это не только станет ориентиром для болезни Хантингтона, но и, возможно, первый раз, когда генная терапия продемонстрировала обещание при любом нейродегенеративном расстройстве взрослых.

Но результаты, которые были объявлены в пресс -релизе, являются ранними, не рассмотренными и основаны на внешних сравнениях. Таким образом, в то время как эти выводы дают семьям надежду после десятилетий неудачи, мы должны оставаться осторожными.

Что такое болезнь Хантингтона?

Хантингтон – редкая, но разрушительная болезнь, поражает Около пяти -десяти человек в 100 000 в западных странах. Это означает тысячи в Австралии и сотни тысяч по всему мируПолем

Симптомы Обычно начинается в середине жизни. Они включают в себя непроизвольные движения, депрессию, раздражительность и прогрессивное снижение мышления и памяти. Люди теряют способность работать, управлять деньгами, жить независимо и в конечном итоге заботиться о себе. Большинство умирают через десять до 20 лет после начала.

Заболевание вызвано расширенным участком определенных повторений ДНК (CAG) в гену Хантингтина. Количество повторений сильно влияет, когда начинаются симптомы, с более длительными расширениями обычно связаны к более раннему началу.

Ищу лечение

Ген, который вызывает болезнь Хантингтона был идентифицирован в 1993 году, 32 года назад. Вскоре после этого исследования мыши показали, что отключение белка мутанта -хантингтина даже после того, как начались симптомы Обратные знаки и улучшение поведенияПолем

Это предполагало, что снижение токсичного белка может замедлить или даже частично обратить вспять заболевание. Тем не менее, в течение трех десятилетий каждая попытка разработать терапию для людей не смогла продемонстрировать убедительную клиническую выгоду. Испытания наркотиков, снижающих Хантингтин и другие подходы, не замедлили прогрессирование.

Что такое новое лечение?

Однократная генная терапия, называемая AMT-130, включает в себя хирургию головного мозга, руководствуясь МРТ. Хирурги вполняют инженерный вирус непосредственно в область мозга хвостата и путамен, которые сильно затронуты в Хантингтоне.

Вирус несет короткую генетическую «микроРНК», предназначенную для снижения производства пораженных Хантингтин белокПолем

Добавляя его прямо в мозг, лечение обходит барьер кровь -мранка. Эта натуральная стена обычно не позволяет лекарствам входить в центральную нервную систему. Этот барьер помогает объяснить, почему так много лекарств, нацеленных на мозг, потерпели неудачу.

Что они нашли?

Около 29 пациентов получали лечение, причем по 12 в каждой группе (одна низкая доза и одна высокая доза) следовало за три года. Согласно Uniqure, те, кто получил более высокую дозу, снизилась намного медленнее, чем ожидалось.

В исследовании сравнивалось, сколько движения, мышления и ежедневной функции участников снизились по сравнению с соответствующей внешней группой из глобального реестра Хантингтона (то есть они не были частью исследования). Компания утверждала, что, учитывая, что более высокая доза имела 75% замедления в снижении.

В функциональном масштабе, сфокусированном на независимости, Компания сообщила 60% замедляет снижение для группы с более высокой дозой.

Другие тесты движения и мышления также предпочитали лечение. Повреждение нервных клеток в позвоночничной жидкости было ниже для участников исследования, чем можно было бы ожидать для необработанных пациентов.

Почему мы должны быть осторожны?

Эти результаты представляют собой ранний снимок результатов, о которых сообщается компания, еще не рецензируемая. В исследовании сравнивались леченные пациентов с внешней соответствующей контрольной группой, а не люди, рандомизированные на плацебо одновременно. Этот дизайн может ввести предвзятостьПолем Цифры также невелики-только 12 пациентов на трехлетнем отметке-поэтому мы не можем сделать твердые выводы.

Компания сообщает, что терапия, как правило, была хорошо переносилась, без новых серьезных побочных эффектов, связанных с препаратом с конца 2022 года. Большинство проблем были связаны с самой нейрохирургической инфузией и решено. Но при заболевании, которое уже вызывает такие тяжелые симптомы, часто трудно понять, что считается побочным эффектом.

Компания Uniqure заявила, что планирует получить одобрение регулирующих органов в 2026 году на Основы этого набора данныхПолем

Регуляторы столкнутся с трудными решениями: следует ли разрешить доступ к доступу раньше до того, как будут рассмотрены все вопросы и неопределенности – на основе потребностей сообщества без эффективных вариантов – и ждать дальнейших данных, когда люди обращаются, или настаивать на более крупных испытаниях, которые подтверждают результаты до одобрения.

Что это значит?

При поддержке, эти результаты представляют собой первые убедительные признаки того, что терапия, нацеленная на гену, может замедлить болезнь Хантингтона. Они также могут быть первым доказательством выгоды от генной терапии при любом нейродегенеративном расстройстве взрослых. Это было бы вехой после десятилетий неудачи.

Но эти результаты не доказывают успеха. Только более крупные, более длинные и полностью рецензируемые исследования покажут, действительно ли это лечение изменит жизнь. Даже в случае одобрения сложная нейрохирургическая генная терапия не может быть легко доступна для всех пациентов.

Компания заявила, что препарат цена было бы похоже на другие генные терапии, которая может Стоимость 3 миллиона долларов на пациента – и будет иметь дополнительную стоимость хирургии головного мозга.

Вынос

Для семей, которые несут этот ген, надежда глубокая. Но осторожность так же важна.

Мы можем быть свидетелями первого заслуживающего доверия шаг к замедлению унаследованного нейродегенеративного заболевания взрослых, или только ранний сигнал, который может не удержаться.

В конечном счете, только время и строгая наука покажут, дает ли это лечение преимущества, столь срочно необходимые.