Новое исследование показало, что лекарство от диабета и назальный инсулин улучшают здоровье мозга на ранних стадиях болезни Альцгеймера

Клиническое исследование, проведенное в Медицинской школе Университета Уэйк Форест, показывает, что два широко доступных лекарства — препарат для лечения диабета эмпаглифлозин (Jardiance) и интраназальный инсулин — безопасно улучшают здоровье мозга у людей с легкими когнитивными нарушениями и ранней стадией болезни Альцгеймера. Исследование, опубликованное в журнале Ассоциации Альцгеймера Alzheimer’s & Dementia, знаменует собой первое испытание эмпаглифлозина на пациентах с болезнью Альцгеймера, не страдающих диабетом. Результаты показывают многообещающее влияние на память, здоровье мозга и мозговой кровоток.

Исследование направлено на устранение критического пробела в лечении пациентов с болезнью Альцгеймера. Хотя недавно одобренные антиамилоидные препараты представляют собой прогресс, их преимущества скромны, и они недоступны для многих пациентов из-за побочных эффектов и медицинских противопоказаний. Они также не решают метаболические и сосудистые проблемы, ведущие к прогрессированию заболевания, и не помогают восстановить функцию мозга после повреждения.

«Наше исследование показывает, что воздействие на метаболизм может изменить течение болезни Альцгеймера», — сказала Сюзанна Крафт, доктор философии, ведущий исследователь, профессор медицины и директор Исследовательского центра болезни Альцгеймера в Уэйк Форест. «Впервые мы обнаружили, что эмпаглифлозин, признанное лекарство от диабета и сердца, снижает маркеры повреждения головного мозга, восстанавливая приток крови в критических областях мозга. Мы также подтвердили, что доставка инсулина непосредственно в мозг с помощью недавно проверенного устройства улучшает когнитивные функции, здоровье нервно-сосудистой системы и иммунную функцию. В совокупности эти результаты подчеркивают, что метаболизм является новым мощным направлением в лечении болезни Альцгеймера».

В четырехнедельном исследовании приняли участие 47 пожилых людей (средний возраст 70 лет) с легкими когнитивными нарушениями или ранней стадией болезни Альцгеймера. Участники были случайным образом распределены для приема только интраназального инсулина, только эмпаглифлозина, обоих препаратов вместе или плацебо.

Оба препарата были безопасны и хорошо переносились. Побочные эффекты, связанные с лечением, были легкими и одинаковыми во всех группах. Участники обнаружили, что использование назального инсулинового устройства вполне осуществимо (4,6 из 5,0), а уровень соблюдения режима лечения превысил 97% для обоих препаратов на протяжении всего исследования.

Результаты выявили различные преимущества каждого лекарства. Интраназальный инсулин улучшил результаты чувствительных когнитивных тестов, которые выявляют ранние изменения памяти и мышления. Визуализация мозга показала, что лечение инсулином увеличило структурную целостность соединений белого вещества и изменило характер кровотока в критических для памяти областях. Лечение также уменьшило плазменный GFAP, маркер дисфункции астроцитов (клеток поддержки, которые поддерживают здоровые связи между кровеносными сосудами и клетками головного мозга), уровень которого повышается при болезни Альцгеймера.

Эмпаглифлозин оказывал различное действие. Препарат значительно снизил уровень тау в спинномозговой жидкости — белка, который образует токсичные клубки в головном мозге у пациентов с болезнью Альцгеймера. Он также снизил уровень нейрогранина и сосудистых маркеров, связанных с прогрессированием заболевания, и изменил кровоток в ключевых областях мозга. Эмпаглифлозин также повышал уровень холестерина ЛПВП, демонстрируя, что его благоприятные метаболические эффекты действуют даже у пациентов, не страдающих диабетом.

Оба препарата влияли на многочисленные иммунные и воспалительные белки в спинномозговой жидкости и крови. Изменения предполагают, что лекарства помогают активировать защитные иммунные реакции, одновременно уменьшая вредное воспаление. Интраназальный инсулин особенно воздействовал на белки, участвующие в назально-обонятельном сплетении, недавно открытом пути, который соединяет систему очистки мозга от отходов с иммунной системой по всему организму.

Лекарства действуют по-разному, но направлены на частично совпадающие проблемы. Эмпаглифлозин, первоначально разработанный для лечения диабета, улучшает переработку организмом глюкозы и натрия. Это приводит к улучшению чувствительности к инсулину и здоровью сосудов во всем теле и мозге. Препарат также уменьшает окислительный стресс и воспаление, одновременно улучшая выработку энергии митохондриями в клетках.

Интраназальный инсулин использует прецизионное устройство для доставки инсулина непосредственно в мозг через нос, минуя кровоток. Оказавшись там, инсулин активирует рецепторы по всему мозгу, которые поддерживают здоровье синапсов, поддерживают функцию кровеносных сосудов, поддерживают целостность белого вещества и регулируют иммунные реакции. Предыдущие исследования показали, что более низкие дозы интраназального инсулина сохраняли метаболизм глюкозы в мозге и замедляли повреждение белого вещества в течение 12 месяцев.

В исследовании использовались более высокие дозы инсулина, чем в предыдущих исследованиях (160 МЕ в день против 40-80 МЕ), вводимые через систему картриджного насоса, разработанную Aptar Pharma и подтвержденную в более ранних исследованиях визуализации мозга. Это устройство обеспечивает точную и надежную доставку в области мозга, отвечающие за память и познание. Эмпаглифлозин назначался в стандартной суточной дозе 10 мг, используемой при сердечно-сосудистых заболеваниях у взрослых, не страдающих диабетом.

У людей с болезнью Альцгеймера часто наблюдается резистентность мозга к инсулину наряду с сосудистыми проблемами, которые снижают кровоток и доставку питательных веществ. Эти метаболические и сосудистые нарушения ускоряют накопление амилоидных бляшек и тау-клубков, не позволяя мозгу очищать эти токсичные белки. Оба лекарства, протестированные в этом исследовании, направлены на устранение этих проблем.

«Мы планируем развивать эти многообещающие результаты с помощью более масштабных и длительных исследований на людях с ранней и доклинической болезнью Альцгеймера», — сказал Крафт. «Поскольку эмпаглифлозин или интраназальный инсулин улучшают тау-клубки, когнитивные функции, здоровье нервно-сосудистой системы и иммунную функцию, мы считаем, что эти методы лечения могут предложить реальный терапевтический потенциал, либо сами по себе, либо в сочетании с другими методами лечения болезни Альцгеймера».

Взаимодополняющие эффекты этих двух препаратов могут сделать их ценными дополнениями к комбинированной терапии. Поскольку оба препарата уже одобрены FDA для лечения других состояний с хорошо зарекомендовавшими себя профилями безопасности, они могут достичь пациентов быстрее, чем совершенно новые лекарства.

Исследование было поддержано Ассоциацией Альцгеймера в рамках программы «Part the Cloud». Программа Part the Cloud, основанная филантропом Микаэлой «Майки» Хоаг и Ассоциацией Альцгеймера, обеспечивает стратегическое финансирование для продвижения перспективных экспериментальных методов лечения болезни Альцгеймера в клинические испытания. Цели лечения разнообразны, что важно, учитывая растущий консенсус в отношении того, что эффективное лечение и профилактика болезни Альцгеймера, вероятно, будет представлять собой персонализированную комбинацию нескольких вмешательств, направленных на различные аспекты заболевания. «Part the Cloud» собрала почти 90 миллионов долларов для финансирования 72 клинических испытаний с наибольшей вероятностью замедления, остановки или, в конечном итоге, излечения болезни Альцгеймера.

Исследование также проводилось при поддержке Исследовательского центра болезни Альцгеймера в Уэйк Форест и Центра памяти и познания Кулынича. Компания Aptar Pharma предоставила устройства для интраназальной доставки.

Эриксен Дж.М., Регистр Т.С., Сатфен С., Ма Д., Гауссойн С.А., Рудольф М., Рандл М., Бейтман Дж.Т., Локхарт С.Н., Сай К.К.С., Уитлоу С., Крафт С.
Рандомизированное исследование фазы 2А/В интраназального применения метаболических модуляторов инсулина и эмпаглифлозина при лечении УКН и ранней стадии БА.
Альцгеймерская деменция. 2025 октября;21(10):e70704. дои: 10.1002/alz.70704