Лечение острого ишемического инсульта (ОИС) уже давно сосредоточено на восстановлении кровотока посредством внутривенного тромболизиса и механической тромбэктомии. Однако эти подходы не способны устранить основное повреждение нейронов, возникающее после ишемии и реперфузии, в результате чего многие пациенты остаются надолго нетрудоспособными, несмотря на успешную реканализацию. Этот пробел привел к поиску церебропротекторных стратегий, способных сохранить ткани головного мозга и расширить терапевтические возможности для вмешательства.
Одним из наиболее многообещающих кандидатов в этой области является Scp776, первая в своем классе инженерная форма инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), избирательно воздействующая на поврежденные нейроны и глиальные клетки. После недавнего объявления о том, что FDA предоставило SCP776 статус Fast Track, НеврологияLive® обратился к Еве Мистри, доктору медицинских наук, доценту неврологии в Университете Цинциннати, чтобы обсудить научное обоснование терапии, результаты исследования фазы 2a ARPEGGIO и будущее направление развития лечения инсульта на поздней стадии.
НеврологияLive®: Предоставьте некоторую клиническую информацию о механизме и обосновании использования scp776 при лечении острого ишемического инсульта – как действует этот агент и как он может быть эффективным?
Ева Мистри, доктор медицинских наук: Scp776 — это первая в своем классе инженерная форма инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1), которая была разработана для воздействия на поврежденные клетки и ткани, минимизируя при этом активность на здоровых клетках и тканях. Он содержит удлинитель каркаса сывороточного альбумина для оптимизации стабильности и достижения периода полувыведения 8 часов, а также блок, нацеливающий аннексин V, который связывает фосфатидилсерин, который подвергается воздействию на поверхности клеток, подвергающихся апоптозу (запрограммированной гибели клеток), что позволяет scp776 избирательно воздействовать на поврежденную ткань.
Связавшись с поврежденными клетками, scp776 активирует собственные пути выживания, опосредованные IGF-1. Церебропротекторные эффекты IGF-1 многообразны и включают поддержку миелинизации олигодендроцитов, реполяризацию микроглии, защиту нейронов и регуляцию функции астроцитов. В доклинических моделях эти эффекты сохраняли нервно-сосудистую единицу и ускоряли восстановление нейронов после ишемического повреждения.1
Чем этот агент отличается от наших традиционных вариантов лечения? Какие преимущества это может иметь?
Лечение острого ишемического инсульта остается областью существенных неудовлетворенных потребностей. Современные методы лечения (внутривенные тромболитики и механическая тромбэктомия) направлены на восстановление кровотока, но не восстанавливают напрямую и не защищают ткани головного мозга, поврежденные в результате ишемии и реперфузии. Более того, только пациенты, у которых симптомы инсульта появились в течение 4,5 часов, имеют право на назначение тромболитиков, что исключает многих пациентов.
Scp776 является первой церебропротекторной терапией, которая продемонстрировала потенциальную клинически значимую эффективность у пациентов с инсультом в позднем окне (лечение в течение 24 часов после начала). В настоящее время у этих пациентов с поздним обращением нет эффективных вариантов лечения, кроме механического удаления тромбов, что по-прежнему приводит к плохим результатам почти у двух из трех пациентов. Небольшому числу пациентов может быть показан внутривенный тромболизис, но это область активных исследований и дискуссий. Scp776 может дополнять методы удаления тромбов для восстановления и защиты поврежденных тканей и улучшения долгосрочных результатов.
Опираясь на данные Всемирного конгресса по инсульту, какие выводы были наиболее эффективными и безопасными?
В исследовании фазы 2a ARPEGGIO оценивалась безопасность и эффективность scp776 у 119 пациентов с острым ишемическим инсультом (ОИС) с окклюзией крупных сосудов (LVO), которые перенесли эндоваскулярную тромбэктомию (EVT), но не получали тромболитики. Лечение начинали через 24 часа после появления симптомов (в среднем через 11,4 часа) с использованием двух внутривенных болюсов, вводимых с интервалом в 24 часа.
Scp776 достиг своей основной конечной точки, продемонстрировав благоприятный профиль безопасности и переносимости. Нежелательные явления были предсказуемыми и управляемыми, при этом преходящая гипогликемия – ожидаемый побочный эффект введения IGF-1 – эффективно контролировалась с помощью протоколированного плана управления уровнем глюкозы. Никаких неожиданных сигналов безопасности замечено не было.
Численное улучшение наблюдалось по всем вторичным конечным точкам эффективности, которые не были оценены по статистической значимости. Scp776 вызывал клинически значимое снижение тяжести инсульта на 1,63 балла (скорректированное), оцениваемое по шкале NIHSS, по сравнению с плацебо на 7-й день в модифицированной популяции, получавшей назначенное лечение, и снижение на 2,26 балла (p=0,066) в популяции, принимавшей участие в соответствии с протоколом. Функциональная независимость (mRS 0–2) через 90 дней была достигнута у 62% пациентов, получавших scp776, по сравнению с 54% в группе плацебо — относительное улучшение на 15%.
Результаты ARPEGGIO обеспечивают убедительное подтверждение концепции церебропротекторного потенциала scp776 при поздних стадиях ОИС, демонстрируя устойчивые тенденции клинической пользы по множеству показателей и подтверждая безопасность у пациентов, получавших лечение в течение 24 часов после начала заболевания. Эти результаты подтверждают дальнейшее развитие более крупных исследований инсульта.
Обсуждала ли компания, как будет выглядеть третья фаза испытаний?
Silver Creek планирует начать регистрационное исследование фазы 2b/3 во второй половине 2026 года. Будущие разработки будут сосредоточены на подтверждении эффективности в популяции пациентов ARPEGGIO и расширении популяции пациентов с инсультом, включая тех, кто лечится тромболитиками.
Помимо инсульта, мы изучаем клинические исследования, подтверждающие концепцию инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), черепно-мозговой травмы (ЧМТ) и других неотложных состояний, требующих неотложной медицинской помощи.
В более общем плане, каковы наибольшие неудовлетворенные потребности пациентов с острым ишемическим инсультом?
Наиболее острые неудовлетворенные потребности при остром ишемическом инсульте связаны с ограниченным терапевтическим окном и отсутствием методов лечения, которые защищают мозг после реперфузии. Современные методы лечения, хотя и эффективны для восстановления кровотока, не устраняют окислительный стресс, апоптоз нейронов и воспаление, которые являются причинами долгосрочной инвалидности. Несмотря на достижения в области ЭВТ и тромболизиса, почти две трети пациентов испытывают плохие клинические результаты через 90 дней, и, по оценкам, каждый пятый не выживает. Существует острая потребность в нейропротекторных агентах, способных расширить окно лечения, смягчить ишемические и реперфузионные повреждения, а также ускорить неврологическое восстановление.
ССЫЛКА
Хейс, Калифорния, Валькарсель-Арес, Миннесота, и Эшпол, Нью-Мексико (2021 г.). Доклинические и клинические доказательства использования IGF-1 как прогностического маркера и неотложного вмешательства при ишемическом инсульте. Журнал церебрального кровотока и метаболизма: официальный журнал Международного общества церебрального кровотока и метаболизма, 41 (10), 2475–2491.
1763065795
#Механизм #данные #лежащие #основе #Scp776 #первого #своем #классе #лечения #острого #ишемического #инсульта #на #основе #IGF1 #НеврологияLive
2025-11-13 20:13:00
Читайте также
