Инъекция для похудения: Ozempic разочаровывает в борьбе с болезнью Альцгеймера

умереть инъекции для похудения произвели революцию в медицине. Они настолько фундаментально и безопасно вмешиваются в обмен веществ, что защищают от многих различных заболеваний. Первоначально разработанные для лечения диабета, в последние годы они выявили целый ряд положительных побочных эффектов. Они помогают людям с избыточным весом похудеть, снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний и даже считаются эффективными против алкогольной зависимости.

Первоначальные доклинические исследования также показали, что они также замедляют прогрессирование болезни Альцгеймера. Исследования показали, что пациенты с диабетом, которые поддерживали низкий уровень сахара в крови с помощью семаглутида, имели меньший риск развития болезни Альцгеймера. Для этой формы деменции только недавно стали доступны активные ингредиенты, которые могут замедлить прогрессирование симптомов. Соответственно, существуют большие надежды на любое новое вещество, которое обещает противодействовать распаду вещества мозга.

Поэтому производитель агониста рецептора GLP1 семаглутида (торговое название Ozempic) организовал в 2021 году два клинических исследования: Evoke и Evolke+. Оба исследования являются рандомизированными и двойными слепыми, поэтому ни врач, ни пациент не знают, получают ли они активный ингредиент или плацебо. Таким образом, они соответствуют золотому стандарту науки. В нем приняли участие более 3800 человек, и исследования должны продолжаться вслепую до осени 2026 года. Но все сложилось иначе.

Целью было выяснить, наблюдается ли у пациентов на ранних стадиях деменции Альцгеймера меньше когнитивных нарушений в результате регулярного приема семаглутида в форме таблеток, чем у пациентов, принимавших плацебо. Когнитивные способности всех участников исследования регулярно проверялись с помощью стандартизированного теста. Кроме того, проводились исследования спинномозговой жидкости пациентов. Это позволило определить, продолжают ли биомаркеры, типичные для деменции Альцгеймера, циркулировать в ее организме — или же семаглутид способен замедлить их развитие.

При деменции Альцгеймера в мозге вырабатывается определенный белок, бета-амилоид, который затем накапливается в так называемых бета-амилоидных бляшках на клетках головного мозга. Почему это происходит, пока не ясно. Однако бляшки приводят к потере функции и гибели клеток головного мозга. Присутствие бета-амилоида считается одним из нескольких биомаркеров болезни Альцгеймера.

Такие препараты, как антитела Леканемаб (торговое название Лекемби) и Донанемаб (торговое название Кисунла), которые также одобрены в Европе и доступны в Германии, могут предотвращать образование амилоидных бляшек и даже растворять существующие бляшки. Белок-предшественник бета-амилоида может быть обнаружен лишь в незначительной степени в спинномозговой жидкости во время терапии.

Растворение этих бляшек также замедляет прогрессирование типичных симптомов, таких как забывчивость, трудности с подбором слов или трудности с ориентацией у пациентов с болезнью Альцгеймера. До сих пор пациентам удавалось получать эти антитела в виде инфузий, по крайней мере, на начальном этапе терапии.

Поэтому существует большая надежда на пероральные активные ингредиенты, такие как семаглутид, который был протестирован в двух исследованиях Evoke. В других исследованиях, в которых действие действующего вещества проверялось на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и ожирением, также было показано положительное влияние на деменцию. Что именно стало причиной этого, было ли это связано с тем, что воспалительные процессы в организме и мозге уменьшились, клетки мозга работали лучше или мозг стал лучше снабжаться кровью, неясно.

Фактически, исследования в рамках испытаний Evoke показали, что семаглутид снижает уровень бета-амилоида. Но в отличие от двух антител семаглутид не оказал никакого влияния на симптомы пациентов.

Согласно пресс-релизу производителя Ново Нордиск, исследования семаглутида сейчас прекращаются из-за отсутствия эффективности. По сообщению компании, полные данные будут представлены на конференции по болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона в марте следующего года.

Тимо Мюллер, директор Института исследований диабета при Центре Гельмгольца в Мюнхене, не был удивлен научным медиа-центром Германии. «Меня совершенно не удивляет, что семаглутид не оказывает никакого положительного воздействия на болезнь Альцгеймера, потому что семаглутид не может преодолевать гематоэнцефалический барьер. Поэтому он на самом деле не проникает глубоко в мозг. Это уже было опубликовано Ново Нордиск, среди других».

Петер Берлит, генеральный секретарь Немецкого общества неврологов, также не удивлен результатом. По его словам, механизмы действия семаглутида не нацелены в первую очередь на процессы, связанные с болезнью Альцгеймера. Однако «интересно» то, что произошло воздействие на биомаркеры болезни Альцгеймера без улучшения симптомов. Семаглутид хорошо помогает при диабете 2 типа и ожирении. «И то, и другое являются факторами риска развития деменции, поэтому коррекция этих параметров может быть эффективной профилактической мерой», — говорит Берлит.

В настоящее время проходят испытания ряд активных ингредиентов против болезни Альцгеймера. Пока что только два антитела оказались успешными. Они маркируют белки бета-амилоида, чтобы иммунные клетки организма могли распознавать и растворять их. Однако в последние годы некоторые такие антитела не прошли клинические испытания. Некоторые из них, например семаглутид в двух исследованиях Evoke, смогли снизить концентрацию амилоидных белков в нервной жидкости, но не улучшили симптомы пациентов. Соответственно, можно предположить, что дальнейшие исследования будут проводиться с активными ингредиентами инъекций для похудения. Ученые предполагают, что лучший способ противодействовать этому сложному заболеванию — использовать множество различных подходов.