Данные свидетельствуют о том, что польза от болезни Альцгеймера может сохраниться после окончания лечения донанемабом

Новые данные свидетельствуют о том, что донанемаб (Кисунла) сохранял долгосрочные преимущества после ограниченного периода приема у подгруппы людей с ранними симптомами болезни Альцгеймера.

Пациенты с ранней болезнью Альцгеймера, завершившие курс терапии донанемабом к 12 месяцам, имели когнитивные и функциональные улучшения, сохраняющиеся еще на 2 года, сообщила Дженнифер Циммер, доктор медицинских наук из Eli Lilly, в Клинические исследования болезни Альцгеймера ежегодное собрание.

Презентация была сосредоточена на подгруппе из 325 участников долгосрочного расширенного исследования TRAILBLAZER-ALZ 2, которые соответствовали критериям завершения лечения к 1 году в плацебо-контролируемом периоде. Критерии завершения определялись как уровень амилоидных бляшек ниже 11 центилоидов при одном ПЭТ-сканировании или от 11 до 25 центилоидов при двух последовательных сканированиях. В течение еще двух лет эта подгруппа получала слепые инфузии плацебо.

У участников подгруппы средняя продолжительность лечения составила 47 недель. По сравнению с нелеченой внешней когортой у них наблюдалось снижение когнитивного и функционального снижения на 0,6 балла (95% ДИ от -0,8 до -0,3) через 1 год и на 1,1 балла (95% ДИ от -1,5 до -0,7) через 2 года, на основе суммы баллов клинической оценки деменции (CDR-SB).

Через 3 года разница CDR-SB составила 1,3 балла (95% ДИ от -1,9 до -0,7). «Это указывает на то, что у них по-прежнему наблюдалось меньше клинического ухудшения через 1 и 2 года после прекращения приема донанемаба», — сказал Циммер.

CDR-SB измеряет как когнитивные способности, так и функции; баллы варьируются от 0 до 18, причем более высокие баллы указывают на большее нарушение. Необработанные контрольные группы были из Инициативы по нейровизуализации болезни Альцгеймера (ДАВАТЬ), взвешенные в соответствии с ключевыми характеристиками участников TRAILBLAZER-ALZ 2.

FDA одобрило донанемаб для лечения ранней симптоматической болезни Альцгеймера в 2024 году на основе рандомизированного исследования III фазы TRAILBLAZER-ALZ 2. В Первопроходец АЛЗ 2донанемаб замедлил клиническое прогрессирование в течение 76 недель. Участники, завершившие плацебо-контролируемый период, имели право на долгосрочное продление.

Донанемаб представляет собой моноклональное антитело, направленное на усеченные на N-конце пироглутамат-модифицированные формы бета-амилоида на зрелых бляшках. Как и другие антиамилоидные препараты, он может вызывать аномалии визуализации, связанные с амилоидом (АВСА), включая АВС с отеком или выпотом (АВСА-Е) и АВС с микрокровоизлияниями или отложениями гемосидерина (АВСА-Н). этикетка пожертвования содержит предупреждение в рамке, в котором говорится, что ОВС часто протекает бессимптомно, но может быть серьезным и опасным для жизни.

В исследовании TRAILBLAZER-ALZ 2 860 участников были рандомизированы для приема донанемаба в плацебо-контролируемый период. Среднее базовое мини-психическое обследование (ММСЭ) балл в этой группе составил 22,4, средний исходный уровень амилоида при ПЭТ составил 103,5 центилоидов, а у 69,8% был хотя бы один АПОЕ4 аллель.

Подгруппа из 325 участников, которые соответствовали критериям завершения лечения к 1 году, имела средний исходный показатель MMSE 23,9 и средний исходный уровень амилоида при ПЭТ 90,8 центилоидов; 61,2% имели хотя бы один АПОЕ4 аллель.

Средний уровень амилоида оставался ниже 24,1 центилоида в течение 3 лет у участников, завершивших лечение донанемабом к 1 году. «Эти данные, наряду с данными других исследований донанемаба, позволяют предположить, что скорость повторного накопления составляет 2,4 центилоида в год, что соответствует естественной скорости накопления при болезни Альцгеймера», — сказал Циммер.

Среди участников, которые соответствовали критериям завершения курса лечения к 1 году, частота любых АВСА, АВСА-Э и АВСА-Г после перехода на плацебо составила 20,3 %, 2,0 % и 18,3 % соответственно. Эти частоты ARIA были «похожи на таковые у участников, рандомизированных в группу плацебо в течение плацебо-контролируемого периода», отметил Циммер.

Дополнительные данные об этой подгруппе и других участниках долгосрочного расширенного исследования TRAILBLAZER-ALZ 2 были недавно опубликованы в журнале Журнал профилактики болезни Альцгеймера.

Все статистические анализы были исследовательскими и не контролировались на множественность. Долгосрочный период продления TRAILBLAZER-ALZ 2 не имел настоящего сравнения с плацебо и был ограничен потенциальной предвзятостью выжившего с течением времени.