Самые редкие из всех болезней становятся излечимыми

Обновлено в 11:35 по восточному времени 8 декабря 2025 г.

В течение десятилетия после своего открытия редактирование генов CRISPR застряло на пороге трансформации медицины. Затем, в 2023 году, ученые начали использовать его при серповидно-клеточной анемии, и Виктория Грей, пациентка, которая жила с постоянной болью, словно молния внутри ее тела, она сказала— получил первый в истории одобренный FDA метод редактирования генов CRISPR. Ее симптомы исчезли; то же самое сделали практически все остальные участники клинического исследования, в котором она принимала участие.

В этом году технология начала преодолевать следующий барьер. Большинство из 8 миллионов человек во всем мире, страдающих серповидноклеточной анемией, имеют одну и ту же генетическую мутацию; лечение редких заболеваний потребует борьбы со многими различными мутациями, даже в пределах одного и того же заболевания. И хотя редкими заболеваниями страдают в общей сложности 30 миллионов американцев, каждое из них диагностируется относительно немногими людьми. Федор Урнов, научный директор Института инновационной геномики (IGI) Калифорнийского университета в Беркли, показал мне список редких заболеваний и указал на одно, которым страдают всего 50 человек. «Кто будет работать над болезнью с 50 пациентами?» — спросил он. И даже в рамках одного расстройства каждому человеку может потребоваться индивидуальное лечение CRISPR. У разработчиков лекарств мало финансовых стимулов тратить годы и миллионы долларов на разработку методов лечения, которые, возможно, придется адаптировать буквально к одному человеку.

Однако технология готова лечить по крайней мере некоторые из этих заболеваний. «Теперь существует целый набор инструментов, которые могут довольно точно воздействовать на любую часть генома», — сказал мне Кришану Саха, исследователь редактирования генов из Университета Висконсина в Мэдисоне. Если бы исследователи могли создать одну платформу CRISPR для одного заболевания или даже нескольких похожих заболеваний и настроить этот шаблон для каждого пациента, они могли бы быстрее и экономичнее воздействовать на чрезвычайно редкие заболевания. Возможно, лечение первого пациента от болезни потребует 2 миллиона долларов и год разработки; для третьего пациента стоимость должна снизиться, скажем, до 100 000 долларов и месяца разработки, сказал Урнов, поскольку вы уже доказали, что повторно используемые компоненты безопасны.

«Мы уже несколько лет движемся в направлении размышлений о CRISPR как о платформе», — сказала мне Дженнифер Дудна, основательница IGI, которая получила Нобелевскую премию за открытие редактирования генов CRISPR. Но, по ее мнению, в 2025 году многие люди впервые поняли его потенциал. Ребёнок по имени Кей Джей Малдун – главная причина.

В феврале Малдун стал первым ребенком, получившим один из этих индивидуальных методов редактирования генов CRISPR, предназначенных для исправления его конкретной мутации. Люди, рожденные с его редким генетическим заболеванием, типом нарушения цикла мочевины, имеют примерно 50-процентный шанс дожить до младенческого возраста. Если да, то они живут с крайней задержкой в развитии и обычно нуждаются в трансплантации печени. Но когда Малдуну было шесть месяцев, ему сделали специальное лечение, и теперь он здоровый годовалый ребенок. Его терапия стала доказательством того, что специальные методы редактирования генов могут работать и что их можно внедрить относительно быстро, но безопасно.

Его лечение также дает ученым возможность попробовать платформенный подход. Следующий ребенок, которого лечат от нарушения цикла мочевины, теперь сможет получить лечение CRISPR по шаблону Малдуна, адаптированному к его уникальной ДНК. Технология CRISPR использует направляющую РНК, своего рода молекулярный GPS, для отправки белка-редактора по определенному адресу в чьей-либо ДНК. Нацеливание на другую мутацию просто означает изменение адреса. Случай Малдуна также придал дополнительный импульс персонализированному редактированию генов в целом. Федеральное правительство недавно объявило о двух крупных программах, которые предлагают финансирование ученым, работающим над персонализированным лечением редких заболеваний. По словам Дудны, сейчас основное внимание уделяется выяснению того, как сделать адаптированный CRISPR «доступным для всех, кто в нем нуждается».

В течение многих лет одним из главных препятствий была система регулирования оборота наркотиков в США. Процессы одобрения были разработаны для традиционных лекарств, которые помогают многим людям, а не для индивидуального лечения, которое помогает одному ребенку в Филадельфии. FDA рассматривает каждое лечение, даже при одном и том же заболевании, как отдельный препарат. С биохимической точки зрения два метода лечения могут быть эквивалентны пицце с пепперони и еще одному с артишоками. Но в процессе одобрения FDA “вы возвращаетесь к исходной точке. Вы повторно сертифицируете духовку. Вы повторно сертифицируете человека, который бросает диск с тестом. Вы подтверждаете, что сыр по-прежнему безопасен для употребления в пищу”, – сказал Урнов, который также был частью команды, которая разработала лечение Малдуна. FDA пыталось изменить этот процесс на протяжении последних нескольких лет, и в прошлом месяце два его высокопоставленных чиновника, Марти Макари и Винай Прасад, объявили о новом пути разработки лекарств, который может ускорить одобрение персонализированных методов лечения редких заболеваний. Эта концепция во многом была вдохновлена успехом терапии Малдуна. (FDA не ответило на запрос о комментариях.)

Новый путь открывает дверь к платформенному подходу, который надеялись использовать ученые. Если бы исследователи смогли доказать, что они успешно вылечили небольшое количество пациентов от одного редкого генетического заболевания, они могли бы продолжить разработку методов лечения других мутаций, а возможно, и аналогичных состояний. По словам Дудны, этот оптимизированный процесс может, наконец, привлечь коммерческих игроков, что является лучшим шансом на массовое предоставление этих индивидуальных методов лечения пациентам. «Если мы сможем объединить исследования вместе, чтобы мы могли лечить несколько связанных заболеваний, не начиная с нуля, это могло бы полностью изменить экономику лечения редких заболеваний», — сказала она.

Скоро начнутся первые клинические испытания этой модели. Урнов и его коллеги планируют исследовать платформу для редких иммунных нарушений; Ребекка Аренс-Никлас и Киран Мусунуру, генетики, лечившие Малдуна в Детской больнице Филадельфии, рассказали мне, что этой зимой они планируют открыть такую клинику для детей с различными типами нарушений цикла мочевины. Если все пойдет по плану, в ближайшем будущем еще один ребенок должен получить лечение по методу Малдуна.

Работа таким образом возлагает на ученых большую ответственность за тщательное тестирование своих методов лечения, сказала Аренс-Никлас. Редактирование генов может пойти не так: лечение может случайно изменить не ту часть ДНК пациента, или механизм доставки может вызвать смертельную иммунную реакцию в его организме. «Если вам нужно лечить меньшее количество субъектов, чтобы получить это одобрение, вам нужно убедиться, что вы действительно тщательно оцениваете безопасность этих немногих субъектов» и сообщаете о любых рисках более широкому сообществу, занимающемуся редактированием генов, — сказала она. Но если провести их хорошо, эти испытания станут важным шагом на пути к предоставлению большего количества индивидуальных методов лечения большему количеству людей.

Все исследователи, с которыми я разговаривал, подчеркивали, что это только первые дни. Из-за того, как работают нынешние механизмы редактирования генов, ученые в основном ограничиваются лечением заболеваний крови и печени. И исследователи пока сосредоточены на отдельных заболеваниях или группах схожих. Их мечтой было бы иметь платформу CRISPR, которая могла бы лечить многие разрозненные расстройства, но нынешняя реальность такова, что многие, многие семьи по-прежнему обходятся без индивидуального лечения. Лечение Малдуна «задействовало команду людей из некоммерческих и коммерческих компаний во многих странах, работающих в таком масштабе, которого я никогда раньше не видел», — сказал Дудна. И они изменили его жизнь. Его родители не были уверены, сможет ли он когда-нибудь сидеть прямо самостоятельно, но недавно Малдун сделал свои первые шаги. Пресса окрестила его «чудо-ребёнком». Теперь чудеса, подобные его, должны стать обычным явлением.

В этой статье изначально было неверно указано полное название Детской больницы Филадельфии.