1765565350
2025-12-12 18:23:00
Аффилиация авторов: Аффилиация авторов: Университетские больницы Женевы, Женева, Швейцария (К. Ласкано, Л. Гроенендейк, Э. Медури, А. Малклес, Ф. Лаубшер, Ф. Ж. Перес-Родригес, М. Шиблер, К. Марти, А. Нгуен); Центр больницы Валлон Пикард, Турне, Бельгия (Б. Бруно); Университет или Женева, Женева (А. Малсельс, М. Шиарер).
Вирус Западного Нила (ВЗН) представляет собой оболочечный одноцепочечный вирус с положительной РНК, принадлежащий к роду Ортофлавивируссемья Флавивирусиды. Впервые выделенный от пациента в Уганде в 1937 году, этот вирус, переносимый комарами, распространился по всему миру, вызывая спорадические инфекции и вспышки на всех континентах, кроме Антарктиды.1). Птицы, естественный резервуар, действуют как размножающиеся хозяева и играют важную роль в распространении ВЗН (2). С конца 1990-х годов в Южной и Центральной Европе регистрируется возрастающее число вспышек, что указывает на тенденцию к эндемическому присутствию в различных регионах Европы (3). Эту тенденцию можно частично объяснить изменениями в экосистемах и изменением климата. Повышение температуры и колебания количества осадков могут повлиять на активность комаров, характер миграции птиц и их численность и, как следствие, на расширение среды обитания переносчиков, что может способствовать увеличению передачи вируса.4,5). На сегодняшний день идентифицировано 9 филогенетических линий ВЗН, из которых только линии 1 и 2 связаны с крупными вспышками среди людей (3,4).
Инкубационный период ВЗН составляет 2–15 дней после укуса комара. Примерно у 20% инфицированных людей развивается острое системное заболевание, известное как лихорадка Западного Нила, которое обычно характеризуется лихорадкой, недомоганием, головными болями, миалгиями, артралгиями, пятнисто-папулезной сыпью и желудочно-кишечными симптомами. Нейроинвазивное заболевание развивается у <1% инфицированных лиц и проявляется в виде менингита, энцефалита или острого вялого паралича, полиомиелитоподобного синдрома.6). Среди лиц с нейроинвазивными заболеваниями уровень смертности колеблется в пределах 10–30%, что составляет <0,1% всех инфицированных случаев.1,6).
Гемофагоцитарные синдромы или гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) являются редкими, недостаточно диагностируемыми и часто опасными для жизни состояниями из-за чрезмерной стимуляции иммунной системы, приводящей к системному воспалению (активированные цитотоксические Т-клетки и естественные клетки-киллеры), цитокиновому шторму и полиорганной недостаточности. Эти синдромы можно разделить на первичный ГЛГ, связанный с генетическими факторами и обычно наблюдаемый у детей, и вторичный ГЛГ, также называемый реактивным гемофагоцитарным синдромом (РГС), который может быть вызван злокачественными новообразованиями, аутоиммунными заболеваниями или инфекциями.7,8). Наиболее распространенными инфекционными триггерами являются вирусы герпеса в случае первичной инфекции или реактивации, хотя сообщалось о многих других вирусах, таких как ВИЧ, вирусы гепатита, парвовирус B19 и вирус гриппа.9). У взрослых средний возраст постановки диагноза составляет 50 лет, причем больше женщин страдают, чем мужчины (8). Диагноз в настоящее время ставится на основе различных диагностических критериев, таких как критерии HLH-2004 (широко используемые) и HScore (специально разработанный для взрослых RHS) (10). Эти критерии включают совокупность клинических проявлений и биологических или цитологических данных: лихорадка, гепатоспленомегалия, цитопения, повышенный плазматический ферритин, высокий уровень лактатдегидрогеназы и триглицеридов, низкий уровень фибриногена, печеночный цитолиз и холестаз, а также гемофагоцитоз в биопсии костного мозга.7,8). Однако ни один из этих критериев не является патогномоничным сам по себе. Диагноз ГЛГ можно поставить даже при отсутствии гемофагоцитоза в биопсии костного мозга (6). Мы сообщаем о случае гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, связанного с ВЗН, у мужчины в Швейцарии.
В отделении неотложной помощи у пациента была лихорадка с признаками септического шока, но в остальном физикальное обследование не показало никаких особенностей. Первоначальное обследование выявило тромбоцитопению (58 × 109 клеток/л, норма 150–400 × 109 клеток/л), лимфоцитопению (0,12 × 109 клеток/л, норма 4–11 × 109 клеток/л), повышенный уровень С-реактивного белка (391 мг/л, норма <0,9 мг/л) и острое повреждение почек (стадия 2 по KDIGO). [https://kdigo.org/guidelines/acute-kidney-injury]). Компьютерная томография брюшной полости с контрастным усилением выявила гепатоспленомегалию. Мы поместили пациента в отделение наблюдения по поводу предполагаемого бактериального сепсиса кишечного генеза и провели эмпирическую антимикробную терапию (цефтриаксон 2 г/сут и метронидазол 500 мг/8 ч), а также интенсивную внутривенную инфузионную терапию. Проведено микробиологическое диагностическое исследование, включающее серологическое исследование на вирусные гепатиты, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра, ВИЧ, парвовирус В19, сифилис и лептоспироз; все результаты были отрицательными в отношении острой инфекции. Результаты мультиплексного молекулярного анализа желудочно-кишечного тракта оказались положительными на энтеропатогенные микроорганизмы. кишечная палочкакоторый, как мы полагали, отражал колонизацию.
Рисунок 1
Рисунок 1. Изменение лабораторных данных пациента с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом, связанным с вирусом Западного Нила, во время госпитализации, Женева, Швейцария. Результаты включают С-реактивный белок, ферритин, тромбоциты, лейкоциты и триглицериды. Розовая заливка указывает на кортикостероид…
Рисунок 2
Рисунок 2. Результаты тестирования на ВЗН у пациента с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом, связанным с ВЗН, во время госпитализации, Женева, Швейцария. Ct — порог цикла; ИФА, иммуноферментный анализ; ВЗН, вирус Западного Нила.
Во время госпитализации у больного развилась стойкая лихорадка и обострилась почечная недостаточность; выраженная панцитопения, гиперферритинемия (11 272 мкг/л, норма 12–200 мкг/л), гипертриглицеридемия (7,35 ммоль/л, норма) <2 mmol/L), and isolated aspartate aminotransferase elevation occurred (Figures 1, 2). Hematology consultation led to the suspicion of an HLH secondary to a concurrent yet undetermined infection. That suspicion was supported by an HScore of 244 points (high temperature; organomegaly; cytopenia; elevated ferritin, triglycerides, and aspartate aminotransferase; reference fibrinogen levels; and absence of hemophagocytosis features on bone marrow), translating to an HLH diagnostic probability >99%. Позитронно-эмиссионная томография-компьютерная томография всего тела не выявила злокачественных новообразований. Биопсия костного мозга не выявила признаков гематологической неоплазии или гемофагоцитоза. Инфекционное обследование не выявило герпетической инфекции или реактивации; Результаты ПЦР крови были отрицательными на вирус простого герпеса 1 и 2, вирус герпеса человека 6, вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус. Вирус денге также не был обнаружен.
Мы сообщаем об атипичном проявлении инфекции ВЗН с признаками менингоэнцефалита, офтальмологического поражения и вторичного ГЛГ. Следует отметить, что патогномичные хориоретинальные данные дали первый намек на вирусную этиологию. Инфекция, вероятно, была приобретена на южном побережье Франции, где в то время были зарегистрированы многочисленные случаи заражения. Хотя сообщалось о случаях ГЛГ, вторичного по отношению к другим флавивирусам, таким как вирус денге, RHS, вызванный инфекцией ВЗН, является необычным (12,13). Диагноз РГС был установлен несмотря на отсутствие гемофагоцитоза в биоптате костного мозга, что соответствует современным диагностическим стандартам (8,10). Лечение кортикостероидами привело к клиническому улучшению. Из-за продолжающихся последствий изменения климата и растущей заболеваемости инфекциями ВЗН врачи должны знать о потенциальных клинических проявлениях и возможных осложнениях ВЗН, таких как вторичный ГЛГ, которые могут повлиять на прогноз пациента.
Г-н Ласкано — ординатор отделения внутренних болезней Университетской больницы Женевы, Швейцария. Его исследовательские интересы включают клинические исследования с упором на устойчивость к противомикробным препаратам и управление ими.
Вершина
#Ранний #выпуск #Гемофагоцитарный #лимфогистиоцитоз #связанный #вирусом #Западного #Нила #Швейцария #Том #номер #декабрь #Журнал #Emerging #Infectious #Sciences
Ещё по этой теме
