Ученые увеличили продолжительность жизни пожилых самцов мышей на 70%, используя простую комбинацию лекарств

Работа, проведенная первым автором Кэмероном Като вместе с автором-корреспондентом и членом редакционного совета Aging-US Ириной М. Конбой из Калифорнийского университета в Беркли, показывает, что сочетание окситоцина с ингибитором Alk5 (OT + A5i) значительно улучшило как продолжительность жизни, так и общее состояние здоровья у слабых, пожилых мышей-самцов. Самки мышей не ощутили таких долгосрочных преимуществ, что указывает на важные биологические различия в том, как представители каждого пола реагируют на антивозрастную терапию.

«Эти результаты подтверждают значительную способность OT+A5i продлевать продолжительность жизни и подчеркивают различия в старении и реакции на терапию долголетия между полами».

Как работает стратегия двойного лечения

Команда использовала двухэтапное лечение, предназначенное для устранения основных биологических изменений, происходящих с возрастом. Окситоцин, гормон, который, как известно, поддерживает восстановление тканей и его естественное снижение с течением времени, сочетался с ингибитором Alk5, который блокирует путь TGF-бета. Активность TGF-бета имеет тенденцию увеличиваться в старых тканях и связана с воспалением и повреждением клеток. В этом исследовании слабые мыши в возрасте 25 месяцев, что примерно эквивалентно 75 человеческим годам, получали регулярное лечение OT+A5i.

Мыши-самцы, получавшие эту комбинацию, жили более чем на 70% дольше, чем мыши, не получавшие лечения, и демонстрировали заметные улучшения в ловкости, выносливости и памяти. Анализ отношения рисков показал, что у самцов, получавших лечение, вероятность умереть в любой момент была почти в три раза ниже по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения.

«Обработка старых слабых самцов мышей с помощью OT+A5i привела к значительному увеличению продолжительности жизни на 73% с того времени и увеличению общей средней продолжительности жизни на 14%».

Половые различия в долгосрочных выгодах

Лечение также восстановило более молодой характер циркулирующих белков крови за счет уменьшения «биологического шума», признанного индикатора старения. Хотя как у мужчин, так и у женщин наблюдалось кратковременное улучшение, только мужчины сохранили долгосрочное улучшение системного белкового баланса после четырех месяцев непрерывной терапии. Самки мышей не показали серьезных улучшений в продолжительности жизни или устойчивых показателях здоровья, хотя у самок среднего возраста наблюдалось увеличение фертильности.

Эти результаты показывают, насколько сильно биология, специфичная для пола, может влиять на эффективность мер по борьбе со старением. Точные причины этих различий до сих пор неясны, однако исследование создает полезную модель для понимания того, как методы лечения могут работать по-разному в зависимости от пола.

Потенциальный путь к применению человеком

Окситоцин уже получил одобрение FDA, а ингибиторы Alk5 проходят клинические испытания, что повышает вероятность того, что этот комбинированный подход в конечном итоге может быть адаптирован для людей. Основываясь на заметных улучшениях, наблюдаемых у слабых пожилых мышей-самцов, OT+A5i может иметь значительные перспективы для улучшения здоровья и выживания в пожилом возрасте в будущем.