У носителей BRCA нет повышенного риска рака молочной железы при приеме менопаузального эстрогена

САН-АНТОНИО — Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) не повышала риск рака молочной железы у женщин с БРЦА мутации, согласно исследованию, опубликованному здесь.

Фактически, женщины, которые использовали МГТ, содержащие только эстроген, имели значительно более низкий риск рака молочной железы по сравнению с соответствующей группой женщин, которые не использовали МГТ (42,% против 24,9%). Анализ различных типов эстрогена показал либо меньший риск рака молочной железы, либо отсутствие эффекта. МГТ, включающая эстроген и прогестерон, не оказала влияния на риск рака молочной железы.

Эти результаты дополнили растущую литературу, показывающую безопасность МГТ, сообщила Джоан Коцопулос, доктор философии из больницы женского колледжа и Университета Торонто, в Симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио (САБКС).

«Мы изучаем более 19 000 женщин, около 6 000 перенесли овариэктомию и не имели рака молочной железы, но только 37% из них когда-либо принимали гормоны», – добавила она. «Я думаю, это просто показывает, что мы можем добиться большего, что мы можем безопасно использовать гормоны, когда это показано для этой группы населения… Я думаю, что при более длительном наблюдении мы сможем продемонстрировать не только влияние на риск рака, но и потенциально то, как мы справляемся с лечением сопутствующих заболеваний у этих женщин».

Неизвестный европейский врач, присутствовавший на встрече, отметил, что в настоящее время в Европе существует тенденция выполнять сальпингэктомию без удаления яичников.

«Я думаю, нам следует быть осторожными с этим», — сказал Коцопулос. «Мы все еще ждем данных, которые касаются не только качества жизни, но и рисков рака. Пока у нас нет этих данных, я думаю, что согласен с NCCN. [National Comprehensive Cancer Network] рекомендации и другие рекомендации. Рак яичников не имеет возможности скрининга. Мы знаем, что после того, как диагностирован рак яичников, последствия ужасны, поэтому я думаю, что до тех пор, пока женщины, участвующие в этих испытаниях только сальпингэктомии, возвращаются для удаления яичников в рекомендованное время, я думаю, что это нормально. Сальпингэктомия вместо овариэктомии — мы определенно еще не там».

Виртуальный посетитель SABCS отметил повышенный риск рака молочной железы, связанный с комбинированной гормональной терапией в Инициатива по женскому здоровью (WHI) и попросила Коцопулос прокомментировать различия между результатами WHI и результатами ее группы.

«Наше население уже подвергается более высокому риску заболевания раком из-за мутации генов», — сказала она. «Мы не увидели вредного воздействия [combination therapy]что противоречит другим испытаниям. Нам предстоит еще многое понять, поскольку мы оцениваем факторы риска и прогностические факторы и обнаруживаем, что, возможно, роль этих традиционных гормонов и других путей, участвующих в развитии рака, становится все меньше и меньше».

Во время пресс-брифинга перед презентацией Коцопулоса спросили, влияет ли продолжительность МГТ на риск рака молочной железы.

«Например, сигнал был аналогичным, когда мы смотрели на женщин, которые использовали его менее 5 лет или дольше», — сказала она. «На самом деле, связь была еще сильнее при более длительном использовании».

БРЦА и риск рака

Коцопулос отметил, что БРЦА носители имеют существенно повышенный риск развития рака молочной железы и яичников в течение жизни. Ведение женщин из группы высокого риска представляет собой балансирующий акт, снижающий риск развития рака и одновременно смягчающий краткосрочные и долгосрочные последствия ранней менопаузы у женщин и улучшающий качество их жизни.

В общей популяции комбинированная МГТ связана с повышенным риском рака молочной железы, но существуют ограниченные данные относительно МГТ и риска рака молочной железы в БРЦА перевозчики. Чтобы разобраться в этом вопросе, следователи Группа клинических исследований наследственного рака молочной железы и яичников провели групповой анализ, чтобы получить представление о взаимосвязи между МГТ и раком молочной железы в БРЦА носителей и зависит ли эта связь от мутации гена и гормонального состава.

Из подходящей когорты из 3086 пациентов исследователи собрали две группы по 676 пациентов в каждой (МГТ и без МГТ), сопоставимые по типу генной мутации (БРЦА 1 или 2), год рождения, исходный возраст, возраст наступления менопаузы, статус овариэктомии и возраст на момент овариэктомии.

Средний возраст обеих когорт составлял 43,8 года. БРЦА1 в 81% случаев, 84-88% при паритете, 71-81% при профилактической мастэктомии (выше в когорте МГТ, П<0,0001) и двусторонняя овариэктомия в 94,8%. Средний возраст пользователей МГТ при первом использовании составил 43,2 года, а средняя продолжительность лечения — 5,7 года.

Ключевые выводы

Результаты показали абсолютное снижение заболеваемости раком молочной железы на 18,4% в группе МГТ в течение периода наблюдения до 15 лет. Последующие анализы показали снижение риска рака молочной железы на 52% при любом применении МГТ (95% ДИ 0,36–0,83, П<0,0001), на 63% ниже только для эстрогена (95% ДИ 0,24–0,57, П<0,0001) и незначительное снижение риска на 6%, связанное с комбинацией МГТ (95% ДИ 0,54–1,63).

Для МГТ, содержащей только эстроген, сопоставление показало статистически значимое снижение риска рака молочной железы при любом использовании (n = 291 на группу, ОР 0,37, П<0,0001) и трансдермальный эстрадиол (n=169, HR 0,48, П=0,008). Анализ выявил незначительные тенденции в пользу перорального приема эстрадиола (n=60, ОР 0,57, 95% ДИ 0,20–1,62), перорального конъюгированного лошадиного эстрогена (n=69, ОР 0,40, 95% ДИ 0,11–1,55) и перорального синтетического эстрогена (n=36, ОР 0,32, 95% ДИ). 0,04-2,38).

Анализ комбинированных составов МГТ не выявил статистически значимых различий.

Исследователи отметили, что их заинтриговали результаты анализа использования и неиспользования конъюгированного эстрогена плюс базедоксифена (CE/BZA, Duavee), который принимают женщины с интактной маткой для уменьшения симптомов менопаузы и потери минералов в костях. Ни у одного из 43 пользователей не развился рак молочной железы по сравнению с тремя случаями у соответствующих непотребителей.

Рандомизированное исследование CE/BZA сообщалось ранее в этом году показали, что у женщин с протоковой карциномой in situ наблюдалось значительное снижение маркера пролиферации Ki-67, что соответствует доклинические исследования показано, что CE/BZA снижает пролиферацию протоков молочной железы и увеличивает экспрессию противоопухолевых маркеров в строме молочной железы.

«Я думаю, что это действительно интересная область, когда мы думаем об управлении [menopausal] симптомы, но также потенциально влияют на риск рака молочной железы», — сказал Коцопулос.