Наука ищет ключи к долголетию человека в генетическом смешении бразильских долгожителей | Наука

Ожидаемая продолжительность жизни в странах с самым долгоживущим состоянием, таких как Япония, Италия или Испания, составляет около 84 лет. Но есть люди, которые живут еще тридцать. Испанка Мария Браньяс, например, превысила 117. Они долгожители. И они не только живут дольше, но и как это случилось с каталонцемони редко доходят до конца кардиореспираторными проблемами, болезнью Альцгеймера или раком и только недугами, типичными для столь пожилого возраста. Наука ищет в них эликсир исключительного долголетия по многим направлениям.

Но ученым еще предстояло прикрыть южный фланг. Почти все исследования проводились с популяциями из так называемого первого мира, развитыми, имеющими доступ к медицинским услугам и более генетически однородными. Теперь начинают становиться известны первые результаты работы в Бразилии, не столь развитой стране, с небольшим доступом к современной медицине для значительной части населения и с огромным генетическим смешением. И что удивительно, с большим количеством долгожителей и большим количеством сверхдолгожителей.

Исследователи из Исследовательского центра генома человека и стволовых клеток Университета Сан-Паулу собрали самую большую выборку людей, перешагнувших столетний возраст (им уже исполнилось 160 лет и продолжает расти), среди них двадцать долгожителей в возрасте старше 110 лет. Они получили или получают данные о своей генетике и эпигенетике, молекулярном и клеточном анализе, а также информацию о своих предках, поведенческих привычках и условиях жизни. В ходе исследования они анализируют все данные из ла Монха Ина Канабаррокоторая какое-то время была самой старой женщиной на планете в возрасте 116 лет, вплоть до своей смерти прошлой весной. В работу также включены два старейших человека на планете, которые еще живы, им обоим по 112 лет.

«Мы активно набираем и собираем биологические образцы у долгожителей и сверхдолгожителей в различных регионах Бразилии», — подробно рассказывает исследователь Матеус Видигал, соавтор текущего исследования. Когорта постоянно расширяется, и они надеются к середине года превысить 200 долгожителей. «Полное секвенирование генома уже завершено для значительной части участников, и геномный анализ в настоящее время продолжается», — добавляет Видигал. Как пишут авторы в комментарии, опубликованном в Геномная психиатрия«На момент контакта с нашими исследователями некоторые бразильские долгожители выглядели сознательными и независимыми в основных повседневных действиях, таких как прием пищи».

Согласно Атлас ЛонгевиКвестВ настоящее время в Бразилии проживают 17 человек, достигших долголетия, возраст которых подтвержден. Эта цифра намного ниже, чем сообщают Япония и США. Но помимо большей численности населения последнего, что приводит к завышению его показателей, существует проблема проверки. «Бразилия сталкивается с общепризнанной проблемой проверки возраста из-за исторических пробелов в реестре актов гражданского состояния, которые ограничивали формальную документацию многих долгожителей», — вспоминает Видигал.

Тем не менее, бразильский исследователь подчеркивает, что его страна непропорционально представлена среди старейших мужчин в мире. «В нынешнем мировом рейтинге пяти старейших ныне живущих мужчин Бразилия занимает первую и четвертую позиции, а до ноября прошлого года вторую позицию также занимал бразилец». Поэтому он заключает: «Эта закономерность предполагает, что население Бразилии может обладать редкими чертами, связанными с долголетием, которые по-прежнему недостаточно представлены в международных наборах данных».

Точных данных у них пока нет, фактически они все еще набирают участников. Но они дают некоторые подсказки о происхождении их чрезвычайной устойчивости. Трое из долгожителей Бразилии пережили пандемию Covid до того, как появилась вакцина. Иммунологические анализы показали, что у этих людей наблюдались повышенные уровни IgG, самого распространенного антитела в иммунной системе, и нейтрализующих антител против SARS-CoV-2, а также белков плазмы и метаболитов, связанных с врожденным иммунным ответом. Сочетание крепкой иммунной функции с сохранившимися, как у молодости, системами поддержания белка и системной физиологической целостностью делает бразильских долгожителей исключительной моделью для изучения биологической устойчивости.

Кроме того, в отличие от долгожителей в других странах, таких как японцы или каталонка Мария Браньяс, здесь нет ни здорового питания, подобного средиземноморскому или японскому, ни сопоставимого здравоохранения. «В этом контексте тот факт, что многие долгожители и сверхдолгожители в нашем исследовании достигли преклонного возраста, несмотря на минимальное воздействие современных медицинских вмешательств, предполагает, что их биологическая устойчивость не может быть объяснена в первую очередь только доступом к медицинской помощи», — объясняет Видигал. «Вместо этого эти наблюдения подтверждают гипотезу о том, что исключительное долголетие в этой когорте во многом обусловлено внутренними факторами, в частности отдельными генетическими компонентами», — добавляет бразильский исследователь.

И объяснение может быть в разнообразии бразильского общества. «Хотя исследование все еще продолжается, наше самое сильное предварительное предположение связано с высоким уровнем генетической примеси в бразильском населении», — говорит Видигал. По мнению исследователя, «этот уникальный генетический ландшафт может способствовать сближению защитных вариантов, полученных из разных эволюционных источников, что может улучшить биологическую устойчивость и способствовать исключительному долголетию».

Каталонец Манель Эстеллер, руководитель группы эпигенетики рака в Научно-исследовательский институт лейкемии Хосепа Каррерасаруководил исследованием Марии Браньяс. «Исследование старения человека является одним из последних рубежей в биомедицинской области. Оно подчеркивает изучение очень пожилых людей, особенно так называемых долгожителей», — комментирует он. «Ключи к выживанию этих людей с относительно хорошим здоровьем могут дать нам подсказку о том, как остальная часть населения может стареть здоровым», — добавляет Эстеллер, который не участвует в изучении бразильских долгожителей.

«До сих пор большинство исследований долгожителей проводилось в очень определенных генетических популяциях (северные европейцы, японцы…), но это приводит к тому, что мы теряем множество возможных генетических вариантов, которые также могут способствовать суперсотенаризм“, – подчеркивает Эстеллер. Действительно, это один из моментов, подчеркнутых авторами нового исследования: генетическое смешение браков, лежащее в основе того, чем является Бразилия. К индейскому населению последовательно присоединятся португальцы, до четырех миллионов чернокожих рабов, иммигранты сначала с севера, а затем с юга Европы в 19 и 20 веках и, параллельно, мощная азиатская иммиграция. Фактически, самая большая родовая популяция проживает в южноамериканской стране. Японцы, после самой Японии. «Этот момент мне кажется очень интересным, и, возможно, объединив ДНК столь разного происхождения в вариантах, которые дадут преимущество в здоровье и долголетии, мы в конечном итоге создадим человека старше 120 лет, которого мы еще достоверно не обнаружили на планете», — говорит каталонский исследователь.