Природный человеческий белковый препарат может остановить гибель нейронов при болезни Альцгеймера

Ученые из Университета Колорадо Anschutz обнаружили, что хотя изменения нейронов головного мозга, включая потерю клеток, могут начаться в раннем возрасте, препарат, давно одобренный для лечения других заболеваний, может быть перепрофилирован, чтобы замедлить это повреждение, давая новую надежду людям с болезнью Альцгеймера (БА) и другими проблемами познания.

Исследование было опубликовано в журнале Cell Reports Medicine.

«Этот препарат улучшил один показатель когнитивных функций и снизил показатель гибели нейронов в крови у людей с болезнью Альцгеймера за относительно короткий период времени в ходе первого клинического испытания», — сказал старший автор исследования, профессор Хантингтон Поттер, доктор философии, директор Центра болезни Альцгеймера и познания Университета Колорадо в CU Anschutz.

Препарат сарграмостим (также называемый Лейкин®), синтетическая форма природного человеческого белка GM-CSF, уже 30 лет используется для лечения различных заболеваний, включая рак. Он также показал многообещающие результаты в своем первом клиническом исследовании, улучшив биомаркеры патологии головного мозга в крови. Улучшение биомаркеров продолжалось только до тех пор, пока принимался препарат, однако улучшение памяти по одному показателю длилось дольше.

Новое исследование, соавтором которого являются Стефан Силлау, доктор философии, Кристина Кофлан, доктор философии и доктор медицинских наук Махиуддин Ахмед, доктор философии, и его коллеги, выявило в ходе перекрестного исследования людей всех возрастов, что белок, высвобождаемый в кровь из умирающих нейронов головного мозга, называемый UCH-L1, и другой белок, высвобождаемый из поврежденных нейронов, называемый NfL, находятся в низких концентрациях в крови в раннем возрасте, и их уровни экспоненциально повышаются с каждым годом с возрастом. 85. Изменения этого биомаркера в раннем возрасте, вероятно, отражают нормальный процесс старения, но на более поздних этапах жизни увеличение UCHL-1 связано с худшими результатами. Это открытие может привести к более раннему тестированию и новым методам лечения болезни Альцгеймера и, возможно, снижения когнитивных функций вследствие нормального старения.

Исследователи также обнаружили, что концентрация белка GFAP, показателя воспаления головного мозга, который, как полагают, играет ключевую роль в снижении когнитивных функций, значительно выше в крови, начиная с 40 лет. Интересно, что связанные с возрастом концентрации GFAP и UCH-L1 в крови выше у женщин по причинам, которые остаются неясными.

«Эти результаты позволяют предположить, что экспоненциально более высокие уровни этих маркеров с возрастом, которые, вероятно, ускоряются из-за нейровоспаления, могут лежать в основе вклада старения в снижение когнитивных функций и БА, и что лечение сарграмостимом может остановить эту траекторию», — сказал Поттер.

Природный белок GM-CSF стимулирует иммунную систему, заставляя ее создавать новые иммунные клетки в костном и головном мозге, одновременно модулируя воспаление. По словам Поттера, на животных моделях «GM-CSF также обращает вспять снижение когнитивных функций и уровень гибели нейронов всего за несколько недель лечения».

«Когда людям с АД давали сарграмостим в ходе клинических испытаний, уровень UCH-L1, измеряющего гибель нейрональных клеток, в их крови снизился на 40% — в нашем исследовании это было похоже на уровни, наблюдаемые в раннем возрасте», — сказал Поттер. «Мы были очень удивлены».

Лечение сарграмостимом также привело к улучшению результатов одного из проведенных когнитивных тестов — мини-психического обследования (MMSE) — по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Другие когнитивные тесты не показали никаких изменений.

Будет ли препарат уменьшать повреждение нейронов, связанное с болезнью Альцгеймера, только при постоянном применении, неясно и требует дополнительных исследований. Через 45 дней после окончания лечения концентрация UCH-L1 в крови вернулась к уровням до лечения, но улучшение когнитивных функций по шкале MMSE сохранилось. Также потребуются дополнительные исследования, чтобы определить, может ли препарат уменьшить нормальную возрастную гибель нейронов и снижение когнитивных функций.

Авторы напоминают людям, что результаты этого исследования все еще являются предварительными и что изменения в маркерах нейронов крови, как ожидается, будут происходить на протяжении всей жизни, что является нормальной частью старения. В настоящее время проводится второе, более продолжительное и обширное клиническое исследование препарата у участников с легкой и умеренной формой БА. До тех пор, пока клинические исследования не будут завершены и FDA не рассмотрит данные и не одобрит сарграмостим для лечения болезни Альцгеймера, препарат не следует назначать или принимать для любого несанкционированного использования.

Силлау С.Х., Кофлан С., Ахмед М.М., Наир К., Арайя П., Гэлбрейт М.Д., Ричи А., Чинг-Юнг Ван А., Элос М.Т., Бетчер Б.М., Эспиноза Дж.М., Чиал Х.Дж., Эпперсон Н., Бойд Т.Д., Поттер Х.
Показатель гибели нейронов в крови экспоненциально возрастает с возрастом, особенно у женщин, и останавливается при болезни Альцгеймера при лечении GM-CSF.
Cell Rep Med. 2025, 19 декабря: 102525. дои: 10.1016/j.xcrm.2025.102525