Исследование, проведенное исследователями из немецкого научно-исследовательского института Триас и Пуйоль (IGTP), показывает на экспериментальной лабораторной модели, что делафлоксацин ингибирует внутриклеточную репликацию легионеллы более эффективно, чем один из нынешних стандартных методов лечения. Полученные данные предоставляют новые доказательства его потенциальной терапевтической ценности и подтверждают необходимость будущих клинических исследований у пациентов с болезнью легионеров.
Болезнь легионеров — тяжелая форма пневмонии, вызываемая бактериями рода Legionella, передающимися при вдыхании аэрозолей загрязненной воды. В Европе заболеваемость заметно возросла в последние годы, увеличившись всего за пять лет с 2,4 до 3,5 случаев на 100 000 жителей. Этот рост связан с такими факторами, как изменение климата, которое способствует распространению бактерий в водных системах, а также с повышением осведомленности и улучшением выявления и регистрации случаев заболевания.
Лечение этого заболевания основано на использовании антибиотиков, которые способны эффективно действовать внутри клеток человека, поскольку легионелла – внутриклеточный возбудитель, размножающийся внутри макрофагов. Среди современных терапевтических средств левофлоксацин является одним из референтных антибиотиков, хотя его применение может требовать высоких доз и связано с некоторыми побочными эффектами, характерными для фторхинолонов.
В этом контексте Группа по изучению клинических и экологических инфекционных заболеваний (CEID) при IGTP оценила эффективность делафлоксацина против различных видов легионелл и сравнила ее с эффективностью левофлоксацина. Для этого команда использовала модель внутриклеточной инфекции в макрофагах человека in vitro, проанализировав десять репрезентативных штаммов этого рода.
Результаты, опубликованные в Международном журнале инфекционных заболеваний, показывают, что делафлоксацин проявляет большую внутриклеточную активность, за исключением одного конкретного вида, Legionella longbeachae, для которого оба антибиотика показали одинаковую эффективность. В большинстве проанализированных штаммов делафлоксацин уменьшал внутриклеточное размножение легионелл в концентрациях в пять-десять раз ниже, чем необходимые для левофлоксацина.
Кроме того, исследователи подтвердили, что наблюдаемый эффект является бактерицидным и не вызывает жизнеспособное, но некультивируемое состояние (VBNC), что особенно актуально для легионеллы, поскольку это состояние может препятствовать обнаружению и контролю в клинических условиях и в условиях окружающей среды. С этой целью команда объединила анализы культивируемости с методами ПЦР на жизнеспособность, продемонстрировав подлинное снижение жизнеспособности бактерий после лечения антибиотиками.
«Как внутриклеточный патоген, легионелла требует антибиотиков, которые эффективно проникают в клетки-хозяева, а делафлоксацин продемонстрировал многообещающую внутриклеточную активность, которая поддерживает дальнейшие клинические исследования как потенциальное улучшение по сравнению с нынешними методами лечения», — объясняет Роджер Кортес-Тарраго, первый автор исследования.
Однако авторы подчеркивают, что это исследование in vitro, проведенное с ограниченным числом штаммов, и поэтому результаты не могут быть напрямую перенесены в клиническую практику. Будущая работа должна будет подтвердить эти результаты на более сложных моделях и, в частности, в клинических исследованиях, чтобы оценить, приводит ли более высокая внутриклеточная активность делафлоксацина к клиническим преимуществам для пациентов с болезнью легионеров.
Работа также подчеркивает ценность сотрудничества между научными кругами и фармацевтической промышленностью. «Это исследование является результатом сотрудничества исследовательской группы и фармацевтической компании международного уровня. Результаты подчеркивают важность государственно-частного партнерства и отражают трансляционную ориентацию исследований, проводимых в нашем центре, предоставляя ценную информацию для будущего клинического применения», — говорит Ноэми Паррага-Ниньо, автор-корреспондент и руководитель исследования.
В целом, исследование предоставляет новые данные, подтверждающие потенциал делафлоксацина в качестве альтернативного терапевтического варианта против легионеллы, и оправдывает необходимость клинических исследований, сравнивающих его эффективность и безопасность с доступными в настоящее время методами лечения.
Кортес-Тарраго Р, Арквор Е, Виньярд Л, Басар Алтьери М, Элизондо СМ, Сопена Н, Рейнага
Характеристика активности делафлоксацина in vitro против внутриклеточной легионеллы: изучение новых вариантов лечения болезни легионеров.
Int J Заразить Дис. Январь 2026 г.;162:108165. дои: 10.1016/j.ijid.2025.108165
По теме
