Тесты на микроРНК помогут выявить отторжение трансплантата сердца

Согласно результатам когортного исследования GRAfT, неинвазивная диагностика отторжения аллотрансплантата после трансплантации сердца может оказаться на горизонте.

Результаты секвенирования микроРНК, основанные на образцах крови, полученных во время эндомиокардиальной биопсии (ЭМБ), были обнаружены для выявления острого клеточного отторжения (ACR) и антитело-опосредованного отторжения (AMR) после трансплантации сердца, по словам Палака Шаха, доктора медицинских наук, из Университета сердца и сосудов Inova Schar и Университета Джорджа Вашингтона в Фолс-Черч, штат Вирджиния, и его коллег.

При более высоких уровнях специфических циркулирующих микроРНК, количественно определяемых как 10-балльное увеличение показателей клинического отторжения (CRS), исследователи наблюдали значительно больший риск подтвержденного EMB ACR, дисфункции аллотрансплантата или смерти (скорректированный HR 1,42, 95% CI 1,20-1,69) и подтвержденного EMB AMR, дисфункции аллотрансплантата или смерти (скорректированный HR 1,45, 95% ДИ 1,14–1,86) в среднем через 12,3 месяца после трансплантации.

«Эти данные подтверждают клинические исследования полезности, проверяющие безопасность и эффективность микроРНК CRS в качестве настоящей жидкой биопсии для диагностики ACR и AMR и определения терапевтического ведения пациентов», — сообщают авторы в Кровообращение: сердечная недостаточность. «Эти микроРНК CRS являются первым шагом на пути к биомаркерам, которые помогут в терапевтическом ведении пациентов без необходимости инвазивного ЭМБ».

Есть надежда, что, отличив ACR от AMR, панелей микроРНК на основе крови однажды будет достаточно для обычного наблюдения после трансплантации. Это позволило бы преодолеть одно ограничение неинвазивного метода. бесклеточная ДНК донорского происхождения технология, которая выявляет повреждение аллотрансплантата, не имея возможности дифференцировать ACR, AMR и другие причины повреждения аллотрансплантата.

“В настоящее время, [donor-derived cell-free] ДНК по-прежнему требует ЭМБ для подтверждения диагноза отторжения и назначения терапии в зависимости от имеющегося подтипа отторжения», — сообщает группа Шаха.

GRAfT представляло собой проспективное продольное когортное исследование в пяти региональных центрах трансплантации: Inova Schar Heart and Vascular, Университете Джона Хопкинса, Университете Мэриленда, Университете Содружества Вирджинии и Вашингтонском больничном центре Medstar.

Включены 173 реципиента трансплантата сердца, получавшие плановую помощь с 2015 по 2020 год (29% женщин, средний возраст 55 лет, 41% чернокожих). Неишемическая кардиомиопатия была наиболее распространенной причиной сердечной недостаточности (59%), и 71% пациентов были переведены на трансплантацию с помощью прочного вспомогательного устройства для левого желудочка.

Всего было секвенировано 922 образца крови, 720 из которых были секвенированы с помощью ЭМБ.

Для справки у исследователей был список ранее идентифицированных микроРНК, связанных с ACR и AMR, на основе которого они разработали свою микроРНК CRS.

Было 682 EMB, которым не было отклонено. Из них было 14 с ACR (в основном степень 2R), 25 с патологическим AMR и один со смешанным отторжением.

В случаях ACR медиана CRS микроРНК составляла 78 (против 42 без ACR, П<0,001), а медиана случаев УПП достигла 75 (по сравнению с 53 без УПП, П0,001). В целом, 79% пациентов с ACR ≥2R по EMB имели ACR CRS ≥65, а 84% пациентов с AMR по EMB имели AMR CRS ≥65.

Используя порог CRS 65, ACR CRS имел чувствительность 79%, специфичность 97% и 100% отрицательную прогностическую ценность. AMR CRS имел чувствительность 84%, специфичность 86% и прогностическую ценность отрицательного результата 99%. Площадь CRS под кривой составила 0,93 для ACR и 0,92 для AMR.

Следует отметить, что положительная прогностическая ценность (PPV) для микроРНК CRS составила всего 37% для ACR и 18% для AMR.

«Несмотря на скромные PPV ACR/AMR CRS, наши результаты показывают увеличение риска последующего отторжения, дисфункции аллотрансплантата или смерти на ≥40% при каждом повышении CRS на 10 пунктов. Учитывая этот риск, будущие исследования должны будут определить, улучшает ли лечение ACR или AMR на основе повышенного CRS клинические результаты», – отметила группа Шаха.

Исследователи также отметили, что внешняя проверка этих показателей микроРНК будет важна.