Ученые выяснили проблему с вакциной Johnson & Johnson от COVID

В 2021 году, всего через несколько месяцев после появления первых вакцин против COVID, росла обеспокоенность по поводу чрезвычайно редких, но иногда смертельных исходов некоторых прививок. Две родственные вакцины — одна от AstraZeneca и другая от Johnson & Johnson — были связаны с опасным свертыванием крови.

Из почти 19 миллионов доз препарата Johnson & Johnson, введенных в США за первые два года пандемии, было выявлено не менее 60 таких случаев. Девять из них оказались смертельными. В Соединенном Королевстве, где было сделано почти 50 миллионов доз прививки АстраЗенека, произошло 455 случаев; Погиб 81 человек. В Германии выявлен как минимум 71 случай, также связанный с AstraZeneca. К концу весны использование вакцины AstraZeneca и Johnson & Johnson было приостановлено, и в конечном итоге обе вакцины были сняты с рынка. Но Тайна редкого свертывания крови вызванные этими вакцинами, сохранялись.

Теперь исследователи полагают, что им удалось раскрыть дело. У них есть веские доказательства того, как произошло свертывание крови, и они полагают, что их результаты могут помочь сделать подобные вакцины еще более безопасными. По их словам, понимание проблемы свертывания крови важно, потому что вакцины этого типа могут иметь важное значение для защиты людей во время будущих пандемий.

В команду, которая первоначально дала этому состоянию название — вакцино-индуцированная иммунная тромботическая тромбоцитопения, или ВИТТ, — входил Андреас Грейнахер, эксперт по крови из Университета Грайфсвальда в Германии. Еще в 2021 году, когда появились случаи VITT, он и другие не знали, что их спровоцировало. Одна из теорий заключалась в том, что они были вызваны случайной реакцией организма на тип вируса, использованного в вакцинах AstraZeneca и Johnson & Johnson: аденовирусы, которые были созданы, чтобы побудить организм распознавать пандемический коронавирус, но не смогли размножаться и считались безвредными для людей. Ученые заметили, что у пациентов с ВИТТ в крови имеются контрольные маркеры — антитела, которые связываются с химическим сигналом, выделяемым тромбоцитами. Возможно, реакция на аденовирус привела к тому, что иммунные клетки по ошибке преследовали компонент крови и ускоряли свертывание крови. Альтернативная теория заключалась в том, что организм реагировал на часть коронавируса, называемую «шиповым белком», которая появилась в результате иммунизации.

В исследовании, опубликованном сегодня в Медицинский журнал Новой АнглииГрейначер и его коллеги показывают, что первая теория была верной: ВИТТ был реакцией на сбой в работе аденовируса. И они обнаружили еще один поворот: эта чрезмерная иммунная реакция наблюдалась у людей, которые были генетически предрасположены к ней.

В ходе исследования Грейнахер и его коллеги изучили антитела в сохраненной крови 21 пациента с ВИТТ. Среди этих антител они обнаружили подмножество, которое может присоединяться к части аденовируса и к одной из собственных молекул организма, PF4, которая может влиять на свертывание крови. У человека, получившего одну из аденовирусных вакцин, но у которого не было реакции, также были антитела против той же части аденовируса. Но, что особенно важно, антитела этого человека сделали свое дело. нет перекрестная реакция с PF4.

Эти молекулы антител также дали подсказку об иммунных клетках, которые их создали. И ученым удалось связать иммунные клетки, ответственные за VITT, с пациентами, у которых было два конкретных варианта ДНК. Более широкий опрос 100 пациентов с VITT показал, что у всех из них были иммунные клетки с одним из этих генетических типов, которые далеко не универсальны. Это дало исследователям сигнал о том, что наличие этих конкретных вариантов является сильным фактором риска свертывания крови после аденовирусной вакцины.

Но исследование также показало, что одного этого генетического фона недостаточно, чтобы вызвать ВИТТ. Иммунные клетки, вырабатывающие опасные антитела, претерпели дополнительные небольшие генетические изменения, и эта дополнительная мутация побудила их производить перекрестно-реактивные молекулы.

В прошлом ученые предположили, что генетическая предрасположенность может объяснить некоторые неблагоприятные события, возникающие после вакцинации. Например, некоторые данные указывают на то, что некоторые люди были генетически склонны к развитию нарколепсии после применения вакцины от свиного гриппа, которая некоторое время использовалась в Европе. Но новое исследование Грейнакера и его команды является первым, которое предоставило конкретные доказательства того, как люди с определенным вариантом ДНК могут вырабатывать саморазрушающие антитела после вакцинации. Арнольд Лайнинг Джу, биомедицинский инженер из Сиднейского университета, изучавший свертывание крови, рассказал мне, что эта статья стала знаковым открытием отчасти из-за того, насколько элегантно она объясняет, как конкретная генетическая особенность в сочетании с определенной случайной мутацией в определенных клетках создает VITT. И поскольку исследование показывает, что несколько В этом участвуют генетические изменения, и это, наконец, объясняет, почему эта иммунная реакция встречается так редко, сказал он.

Это открытие поможет исследователям больше, чем повлияет на выбор вакцинации для отдельных пациентов. Большинство получателей вакцины не будут знать о своей генетической предрасположенности к нежелательным явлениям, отмечает Дженнифер Джуно, исследователь вакцин из Мельбурнского университета. Но этот тип работы поможет улучшить разработку вакцин, особенно в области «прецизионной вакцинологии», в которой вакцины подбираются с учетом индивидуальных особенностей, сказала мне Джоан Рид, директор Центра исследований иммунологии и аллергии Института Вестмид в Австралии.

Эти результаты также означают, что вакцины на основе аденовируса могут стать более безопасными, если их можно будет разработать без белковой области, которая запускает опасные антитела в VITT. «Вместо того, чтобы отказываться от всей платформы вакцин из-за редкой проблемы, мы можем разработать решение конкретной проблемы, и в этом сила такого рода науки», — сказала мне Джоан Арсе из Программы прецизионных вакцин в Бостонской детской больнице. Есть надежда, что понимание биологии такого редкого события, как VITT, и последующее решение этой проблемы поможет укрепить общественное доверие к вакцинам. Грейнахер рассказал мне, что вакцины на основе аденовируса по-прежнему жизненно важны, в том числе для разработки вакцин против болезней, которые поражают в основном страны с низким и средним уровнем дохода.. Эти прививки также могут быть полезны во время будущей пандемии, поскольку их производство можно будет относительно быстро увеличить.

Тем не менее, это исследование, возможно, не полностью ответило на вопрос, почему вакцины против COVID на основе аденовируса вызывают свертывание крови. Исследование, опубликованное в прошлом году из группы Джу предположили, что отдельный биофизический механизм может привести к тому, что вирусный компонент, обнаруженный в вакцине AstraZeneca, будет напрямую агрегировать тромбоциты, независимо от иммунной реакции, выявленной в VITT. И еще большая загадка остается открытой – почему инфекции сами по себе иногда связаны с опасным свертыванием крови. Рушад Паври, иммунолог из Королевского колледжа Лондона, рассказал мне, что новое исследование, поскольку оно показывает, как сходство между вирусной частицей и врожденным белком, участвующим в свертывании крови, может сбить с толку иммунную систему, может пролить свет на этот вопрос. В конечном счете, понимание того, почему вирусы могут провоцировать чрезмерную иммунную реакцию, может помочь с самого начала ограничить опасные осложнения, вызванные болезнью.