Ученые выяснили, почему мы знаем, когда прекратить чесаться, когда чешется

В новом исследовании лаборатории Роберты Гуалдани, профессора Левенского университета в Брюсселе, исследователи раскрывают неожиданную роль ионного канала TRPV4 в механическом зуде. Результаты будут представлены на 70-м ежегодном собрании Биофизического общества в Сан-Франциско 21-25 февраля 2026 года.

«Изначально мы изучали TRPV4 в контексте боль. Но вместо болевого фенотипа очень четко проявилось изменение зудв частности, регулирование царапин», — объясняет Гуалдани.

TRPV4 принадлежит к семейству ионных каналов, которые действуют как полимодальный сенсор во многих тканях человека и реагируют на механические (давление, растяжение), термические (легкое тепло) и химические стимулы.

Эти каналы помогают нервной системе определять температуру, давление и напряжение тканей. Хотя TRPV4 уже давно подозревается в участии в механочувствительности, его роль в возникновении зуда, особенно хронического типа, остается спорной.

Чтобы точно ответить на этот вопрос, команда Гуалдани разработала генетическую модель на мышах, избирательно удаляя TRPV4 только в сенсорных нейронах. Этот нейрон-специфичный подход позволил избежать серьезного ограничения предыдущих исследований, в которых TRPV4 был удален из всех тканей, что затрудняло точное определение того, где на самом деле действовал канал.

Используя комбинацию генетических инструментов, визуализации кальция и поведенческих анализов, исследователи показали, что TRPV4 экспрессируется в нейронах, классически связанных с прикосновением, называемых низкопороговыми механорецепторами Aβ (Aβ-LTMR), а также в подмножествах сенсорных нейронов, связанных с путями зуда и боли, включая те, которые экспрессируют TRPV1.

Когда команда вызвала хронический зуд, подобный атопический дерматитрезультаты были удивительными. Мыши без нейронального TRPV4 чесались реже, но каждый эпизод чесания длился гораздо дольше, чем обычно. «На первый взгляд это кажется парадоксальным. Но на самом деле это открывает кое-что очень важное о том, как регулируется зуд», — говорит Гуалдани.

Данные показывают, что TRPV4 не только вызывает зуд, но и помогает в механосенсорных нейронах активировать сигнал отрицательной обратной связи, нейронное сообщение, которое сигнализирует спинному и головному мозгу о том, что почесывания было достаточно. Без этого сигнала чувство облегчения снижается и чрезмерное расчесывание продолжается. Другими словами, TRPV4 действует как часть внутренней схемы нервной системы. перестань чесать.

«Когда мы чешемся, в какой-то момент мы перестаём это делать, потому что появляется сигнал отрицательной обратной связи, который говорит нам, что мы удовлетворены. Без TRPV4 мыши не чувствуют этой обратной связи, поэтому они продолжают чесаться гораздо дольше, чем обычно», — объясняет Гуалдани.

Результаты показывают, что роль TRPV4 в зуде более сложна, чем считалось ранее. В то время как канал в клетках кожи, по-видимому, вызывает ощущение зуда, тот же канал в нейронах помогает регулировать и сдерживать его. Эта двойная функция имеет важные последствия для разработки лекарств.

“Это означает, что широкая блокировка TRPV4 может не быть решением. Будущие методы лечения, возможно, должны быть гораздо более специфичными, возможно, воздействуя только на кожу, не вмешиваясь в нервные механизмы, которые говорят нам, когда прекратить чесать”, – говорит Гуалдани.

Хронический зуд поражает миллионы людей с такими заболеваниями, как экзема, псориаз и заболевания почек; однако эффективные методы лечения остаются ограниченными. Понимание точных механизмов, регулирующих зуд, в том числе того, когда следует прекратить чесаться, может открыть новые возможности для разработки методов лечения.