«Очень впечатляющая» выживаемость при комбинированном лечении рака простаты первой линии

САН-ФРАНЦИСКО — Комбинация первой линии олапариба (Линпарза) и абиратерона (Зитига) привела к значительному увеличению общей выживаемости (ОВ) у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (мКРРПЖ). БРЦА1/2 или банкомат изменения в небольшом исследовании фазы II.

Медиана общей выживаемости достигла 68 месяцев при применении олапариба в сочетании с абиратероном и преднизолоном по сравнению с 28 месяцами при использовании только абиратерона и преднизолона (ОР 0,39, 95% ДИ 0,16–0,93) и 37 месяцев при использовании только олапариба (ОР 0,51, 95% ДИ 0,22–1,18), сообщил Маха Хуссейн, доктор медицинских наук, из Северо-Западного университета. Медицинская школа Фейнберга при университете в Чикаго.

Согласно обновленным результатам исследования, показатели ОВ через 60 месяцев составили 55%, 31% и 42% соответственно. БРЦАВыездной суд представлен на Симпозиум Американского общества клинической онкологии (ASCO) по раку мочеполовой системы.

Первоначальные результаты Результаты исследования показали, что добавление олапариба к абиратерону и преднизолону значительно улучшало выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по сравнению с комбинацией абиратерон/преднизон или олапариб в отдельности. Согласно обновленным данным, медиана ВБП составила 39 месяцев при использовании олапариба в сочетании с абиратероном/преднизоном по сравнению с 8,6 месяца при использовании абиратерона/преднизолона (ОР 0,33, 95% ДИ 0,15–0,72) и 14 месяцев при использовании олапариба (ОР 0,37, 95% ДИ 0,17–0,84).

Участник дискуссии ASCO Эван Ю. Ю, доктор медицинских наук из Вашингтонского университета и онкологического центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле, отметил, что, хотя результаты ОВ и ВБП в исследовании с олапарибом и абиратероном были «очень впечатляющими», небольшое исследование было ограничено «потенциалом дисбаланса».

Например, 47% пациентов в группе абиратерона/преднизолона имели статус работоспособности 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) по сравнению с 29% пациентов в группе, принимавшей только олапариб, и 24% в группе олапариба/абиратерона/преднизолона. Другие различия включали долю пациентов с висцеральными заболеваниями и БРЦА2 мутации.

«Цифры не совсем равны, как можно увидеть в более масштабном исследовании», — сказал Ю.

Является ли комбинация «для всех с патогенными БРЦА1/2 изменение? – спросил он. – Я бы сказал нет – это небольшое исследование, и оно не дает адекватного решения вопросам перекрестного лечения и последующей терапии. Тем не менее, он основан на совокупности доказательств в пользу комбинированной терапии и поддерживает возможность раннего назначения ингибитора PARP, если вы считаете, что у вашего пациента действительно агрессивное заболевание».

Комбинация олапариба и абиратерона была одобрен для пациентов с БРЦА-мутировавший мКРПХосновываясь на выводах III фаза исследования PROpelкак и комбинация нирапариб плюс абиратерон (Акига)по результатам III фаза исследования MAGNITUDE.

В БРЦАКритерии отбора включали отсутствие предшествующего воздействия ингибиторов PARP, ингибиторов пути андрогенных рецепторов или химиотерапии мКРРПЖ. Участники прошли секвенирование опухолей следующего поколения и тестирование зародышевой линии. Среди 61 пациента средний возраст составлял 63–69 лет, 86–90% были белыми и 10–11% — чернокожими.

Участники были рандомизированы для приема абиратерона 100 мг один раз в день плюс преднизолон 5 мг два раза в день, олапариба 300 мг два раза в день или олапариба плюс абиратерон/преднизолон.

Частота объективного ответа составила 33% в группе олапариба и абиратерона/преднизолона, 22% в группе абиратерона/преднизолона и 9,5% в группе монотерапии олапарибом.

При прогрессировании восемь из 19 пациентов перешли с абиратерона/преднизолона на олапариб с частотой ответа 38%, а восемь из 21 перешли с олапариба на абиратерон/преднизолон с частотой ответа 25%.

Что касается безопасности, в группах, принимавших олапариб, наблюдались анемия, утомляемость, желудочно-кишечные расстройства и тошнота, но количество нежелательных явлений, связанных с лечением 3-й степени, было одинаковым во всех группах: четыре в группе абиратерон/преднизолон, три в группе только олапариба и четыре в группе олапариб/абиратерон/преднизолон.

«В целом лечение переносилось очень хорошо, и некоторые из этих пациентов буквально годами лечились, поэтому примечательно, что его переносили так долго», – заметил Хусейн.